produção de micropartículas e nanopartículas poliméricas ... - UFRJ

incluem principalmente o tratamento de leucemia linfocítica aguda, da doença de
Hodgkin, da leucemia mielomonocítica aguda e no tratamento de linfosarcomas e
melanossarcoma. [105, 108] Geralmente a L-asparaginase é um componente nos
esquemas de tratamentos, já que ela quase sempre é administrada em combinação com
outros fármacos (como o metotrexato, a doxorrubicina, a vincristina, a prednisona,
dentre outros) para o esquema de tratamento da leucemia linfocítica aguda. A enzima
produzida a partir de Escherichia coli pode ser administrada via intramuscular ou via
intravenosa, utilizando várias estratégias. Uma estratégia bastante utilizada é a
administração de 5.000-10.000 U/m 2 alternadamente ou a cada 3 dias, por um período
de 2 a 4 semanas. Uma outra alternativa é a administração de dose única semanal de
25.000 U. A PEG-L-asparaginase é administrada em doses de 2.500 U/m 2 em semanas
alternadas, uma vez que esta forma possui um tempo de meia vida maior. [90]
A toxicidade relacionada ao uso da L-asparaginase pode ser resumida em dois
grupos de efeitos colaterais. No primeiro grupo se enquadram todos os efeitos tóxicos
relacionados à sensibilização do sistema imunológico à presença de uma proteína
exógena. O segundo grupo de efeitos é composto pelos sintomas relacionados à inibição
da síntese da asparagina. Os principais efeitos tóxicos associados à L-asparaginase são
semelhantes para os diversos tipos de enzima (exceto para as reações de
hipersensibilidade) e incluem disfunção hepática, pancreatite, imunosupressão,
deficiência nos fatores de coagulação, entre outros. [104]
Embora efeitos colaterais sejam frequentemente relatados, MÜLLER & BOOS
[107] chama a atenção para o fato que, em muitos casos, a asparaginase é administrada
em conjunto com outros medicamentos, dificultando desta maneira especificar se a
reação adversa observada é realmente resultante da ação da L-asparaginase ou das
outras drogas administradas.
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