Estudos de relação estrutura atividade e docking - UFRJ

83Arg157. Quando comparado o posicionamento na superfície da protease dos compostos 34proposto e a benzoxazinona 26, nota-se uma variação muito pequena que parece estarrelacionada com a ausência da segunda ligação hidrogênio da benzoxazinona 26 com oresíduo Arg157, entre o composto 34 e a protease. É possível que a busca por conformações,que é feita de forma aleatória, não tenha encontrado o confôrmero que realizaria estainteração, igualando a quantidade de ligações hidrogênio do composto 34 à do composto 26.Para o composto 34 a modificação realizada pode ter favorecido o aumento daatividade, uma vez que o posicionamento do átomo de bromo foi exatamente o esperado,voltando-se para a cavidade hidrofóbica. Esta cavidade parece ter grande importância para aatividade do ligante, uma vez que a maior parte das moléculas testadas apresentou interaçõeshidrofóbicas nesta região. Além da hidrofobicidade, outro fator discutido que pareceinfluenciar a atividade é a polarizabilidade de átomos desta posição. Como o átomo de bromoé mais polarizável e mais lipofílico que o átomo de cloro (ABRAHAM, 2003), os resultadosindicam que o primeiro favorece o aumento da atividade. Sugere-se que este composto sejatestado in vitro para que seja comprovada a hipótese.Figura 52: Docking molecular do composto 34 proposto (roxo) com resíduos da protease deHSV-1 (azul claro). À direita, sobreposição do composto 34 proposto (azul escuro) com ocomposto 26 do grupo de benzoxazinonas na superfície da protease de HSV-1.A análise dos resultados de docking molecular do composto 35 mostrou que o mesmorealiza três ligações hidrogênio, assim como o composto 34. Duas ligações hidrogênio com oresíduo Arg134, com distâncias de 3,1 e 2,9 Å, foram observadas entre este resíduo e o átomo