Estudos de relação estrutura atividade e docking - UFRJ

63tipo cátion-π entre o anel fenila e a Arg157 com distância de 3,1 Å e uma ligação hidrogênioentre o átomo de oxigênio da carbonila da cadeia lateral e a Lys133, com distância de 2,8 Å(Figura 38). A distância da interação cátion-π do anel aromático com o resíduo Arg157 pareceter influência na atividade uma vez que, o composto 16 participa dessa interação com umadistância menor do que o composto 25 (distâncias de 3,1 Å e 3,3 Å, respectivamente).Figura 38: Representação do complexo obtido por docking molecular do composto 16 (verde)da série de benzoxazinonas. Em destaque, as ligações hidrogênio (em verde) do composto 16com resíduos da protease de HSV-1 (azul claro).Ligantes pouco volumosos com atividade média apresentam posicionamentossemelhantes na superfície da protease de HSV-1, variando apenas os tipos de interações e adireção do anel benzoxazinona. As oxi-benzoxazinonas 23, 27 e 21, (IC 50 = 15 µM, 15 µM e25 µM respectivamente) apresentaram posicionamento bastante parecido, além do número deligações hidrogênio (duas) em comum para cada composto. Os três compostos realizam pelomenos uma ligação hidrogênio com o resíduo Arg156, importante para a atividade catalíticada protease de HSV-1 (Figura 39). O composto 23 apresenta uma ligação de hidrogênio comesse resíduo de aminoácido com distância de 1,8 Å. O composto 27 apresenta uma ligaçãohidrogênio entre o átomo de oxigênio do grupo alcoxi e o átomo de nitrogênio do grupoamino do resíduo Arg156 (distância 3,3 Å) e outra entre o entre o átomo de nitrogênio do anelda benzoxazinona e o grupo amino do resíduo Arg156 (distância 3,1 Å). O composto 21interage com esse resíduo através de uma ligação hidrogênio entre o átomo de oxigênio do