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Estudos de relação estrutura atividade e docking - UFRJ

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63tipo cátion-π entre o anel fenila e a Arg157 com distância <strong>de</strong> 3,1 Å e uma ligação hidrogênioentre o átomo <strong>de</strong> oxigênio da carbonila da ca<strong>de</strong>ia lateral e a Lys133, com distância <strong>de</strong> 2,8 Å(Figura 38). A distância da interação cátion-π do anel aromático com o resíduo Arg157 pareceter influência na ativida<strong>de</strong> uma vez que, o composto 16 participa <strong>de</strong>ssa interação com umadistância menor do que o composto 25 (distâncias <strong>de</strong> 3,1 Å e 3,3 Å, respectivamente).Figura 38: Representação do complexo obtido por <strong>docking</strong> molecular do composto 16 (ver<strong>de</strong>)da série <strong>de</strong> benzoxazinonas. Em <strong>de</strong>staque, as ligações hidrogênio (em ver<strong>de</strong>) do composto 16com resíduos da protease <strong>de</strong> HSV-1 (azul claro).Ligantes pouco volumosos com ativida<strong>de</strong> média apresentam posicionamentossemelhantes na superfície da protease <strong>de</strong> HSV-1, variando apenas os tipos <strong>de</strong> interações e adireção do anel benzoxazinona. As oxi-benzoxazinonas 23, 27 e 21, (IC 50 = 15 µM, 15 µM e25 µM respectivamente) apresentaram posicionamento bastante parecido, além do número <strong>de</strong>ligações hidrogênio (duas) em comum para cada composto. Os três compostos realizam pelomenos uma ligação hidrogênio com o resíduo Arg156, importante para a ativida<strong>de</strong> catalíticada protease <strong>de</strong> HSV-1 (Figura 39). O composto 23 apresenta uma ligação <strong>de</strong> hidrogênio comesse resíduo <strong>de</strong> aminoácido com distância <strong>de</strong> 1,8 Å. O composto 27 apresenta uma ligaçãohidrogênio entre o átomo <strong>de</strong> oxigênio do grupo alcoxi e o átomo <strong>de</strong> nitrogênio do grupoamino do resíduo Arg156 (distância 3,3 Å) e outra entre o entre o átomo <strong>de</strong> nitrogênio do anelda benzoxazinona e o grupo amino do resíduo Arg156 (distância 3,1 Å). O composto 21interage com esse resíduo através <strong>de</strong> uma ligação hidrogênio entre o átomo <strong>de</strong> oxigênio do

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