Estudos de relação estrutura atividade e docking - UFRJ

876 CONCLUSÕESOs estudos de modelagem comparativa foram realizados de forma a obter a estruturatridimensional da protease do HSV-1, cuja estrutura não se encontra elucidada na literatura. Omodelo foi obtido e validado para ser utilizado na simulação de docking molecular.Os resultados de docking molecular mostraram correlação com os valores de atividadedos compostos, confirmando a importância, de alguns resíduos para a atividade da protease. Oresíduo Ser129 parece ser o mais importante da tríade catalítica, seguido dos resíduos His61,His148, Arg157 e Arg156, uma vez que o composto mais ativo (26) foi o único da série debenzoxazinonas que apresentou interação com o resíduo Ser129 e outros compostos com altaatividade apresentaram interações com estes outros resíduos. Interações hidrofóbicas, nãoobservadas até o momento na literatura, entre uma cavidade hidrofóbica composta pelosresíduos Leu27, Ala28, Leu38, Ala39, Val28, Leu130, Ala131, Ala150, Leu151, Ile154,Gly155, Leu158 e Gly159 e as benzoxazinonas avaliadas sugerem a importância dessacavidade para a atividade da protease de HSV-1.Os estudos de Druglikeness e Drugscore realizados no programa Osiris indicaram ocomposto 29 para a realização de modificações estruturais para obtenção de um protótipo.Apesar disto, o composto 26 foi também considerado devido à sua alta atividade.Foram propostos quatro compostos por técnicas de hibridização molecular ebioisosterismo que foram analisados através de um estudo de docking molecular. Esse estudoapontou a molécula 34 como protótipo, indicando um possível aumento da atividade emrelação aos compostos 26 e 29. Apesar desta evidência, os estudos de Druglikeness eDrugscore dos compostos propostos mostraram resultados inferiores aos do composto 29.Desta forma, outros ensaios experimentais devem ser realizados para sustentar a hipótese doaumento da atividade do composto 34 em relação às demais benzoxazinonas.