Estudos de relação estrutura atividade e docking - UFRJ

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3Figura 2: Estrutura do capsídeo do virus HSV. Triplexes em verde, VP5 em héxons em roxoclaro e pentons em azul; Complexo Específico do Vértice do Capsídeo em magenta.Adaptado de BAINES, 2011.Durante a infecção primária, o HSV-1 penetra nas células neurais do hospedeiro atravésda ligação ao sulfato de heparana, uma proteoglicana presente na superfície celular. Sem estaproteoglicana a capacidade de adesão do vírus e a infecção da célula hospedeira ficamprejudicadas. O HSV-1 também possui na sua composição as glicoproteínas C e B que sãovitais para a adesão do vírus à célula hospedeira (CONRADY et al., 2010).1.3 FÁRMACOS UTILIZADOS NA TERAPIA CONTRA O HSVEmbora muitas proteínas virais sejam potenciais alvos terapêuticos, os fármacosatualmente disponíveis para tratamento de infecções pelo vírus herpes são análogos denucleosídeos e têm como alvo principal a enzima DNA polimerase para a replicação viral,como Aciclovir (1), Brivudina (2), Famciclovir (3), Ganciclovir (4), Penciclovir (5),Valganciclovir (6), Valaciclovir (7) e Trifluridina (8) (EIZURU, 2003; BEHRENS-BAUMANN, 2010; DE CLERCQ, 2010) (Figura 3).Apesar da segurança e eficácia desses fármacos, muitos apresentam biodisponibilidadeoral limitada. Além disso, cepas de vírus herpes resistentes a esses fármacos vêm aumentandoa cada ano pela mutação viral no sítio catalítico, principalmente em pacientesimunocomprometidos (ARDUINO & PORTER, 2006).
4HNONBrNOOOHOHN H 2NNOONHOOHAciclovir (1) Brivudina (2)HNONHNONN H 2NNN H 2NNOOOOOHOFamciclovir (3) Ganciclovir (4)OHNHNH 2OH OHONNNOHNN H 2NNNOOHOOH 2 NPenciclovir (5)Valganciclovir (6)OHNN H 2NNNOOONH 2H NH OH 22 NValaciclovir (7) Trifluridina (8)Figura 3: Estrutura química dos fármacos (1-8) utilizados atualmente na terapia contra oHSV-1.OHOONHNFFFPara contornar esses problemas, é necessária a busca de novos candidatos a fármacos ecom diferentes alvos moleculares (MAMIDYALA & FIRESTINE, 2006). Em 2010, Chono ecolaboradores realizaram estudos com amenamevir (9), um inibidor do complexo helicaseprimase,contra o vírus da Varicela Zoster, HSV-1 e HSV-2 (CHONO et al., 2010).
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