Estudos de relação estrutura atividade e docking - UFRJ

60do tipo cátion-π é uma interação fraca, apesar da distância de 3,2 Å ser considerada curta,entretanto há alguns dados da literatura que indicam a importância da contribuição deste tipode interação para a atividade de alguns compostos (MO et al., 2002; SALONEN et al., 2009).Em relação ao resíduo da tríade catalítica His148, dados da literatura indicam umacontribuição maior da His61 em relação à His148 para a atividade catalítica da protease(WELCH et al., 1993; REGISTER & SHAFER, 1997), o que reafirma o dado de atividade docomposto 24 em relação aos anteriormente descritos (Figura 35).Figura 35: Docking molecular do composto 24 (azul escuro) da série de benzoxazinonase ligações hidrogênio (verde) com resíduos da protease de HSV-1 (azul claro).A importância da contribuição da interação com o resíduo Arg157 pode ser reforçada naanálise do docking molecular do composto 28 (Figura 36), que apresenta uma ligaçãohidrogênio de 3,0Å de distância entre o átomo de oxigênio do composto 28 e o átomo denitrogênio desse resíduo. Outra ligação hidrogênio entre o resíduo Thr132 e o ligante comdistância de 2,8 Å, parecem contribuir para a estabilização do mesmo na cavidade (Figura 36).Embora a estrutura do composto 28 seja semelhante à estrutura do composto 29 (atividade de10 µM e 2,5 µM, respectivamente), o último apresenta uma ligação hidrogênio extra com oresíduo Arg156 indicando uma possível contribuição desta ligação no aumento da atividade.