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Estudos de relação estrutura atividade e docking - UFRJ

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62interações dos ligantes volumosos. Sugere-se que a baixa ativida<strong>de</strong> dos compostos 25 e 16,em <strong>relação</strong> aos cinco mais ativos, estejam relacionados ao volume das ca<strong>de</strong>ias laterais.Apesar dos compostos 25 e 16 não exibirem o mesmo perfil <strong>de</strong> interações dos ligantesmais ativos, eles também interagem por ligações hidrogênio com outros resíduos. O resíduoLys133 interage com o oxigênio do grupamento carbonila do anel da benzoxazinona 25 comdistância <strong>de</strong> 2,7 Å, estabilizando o ligante na cavida<strong>de</strong> (Figura 37). Dados da literatura jáevi<strong>de</strong>nciaram a ocorrência <strong>de</strong>ste tipo <strong>de</strong> interação entre o ligante pepti<strong>de</strong>omimético utilizadona etapa <strong>de</strong> validação <strong>de</strong> <strong>docking</strong> e a protease <strong>de</strong> CMV (KHAYAT et al., 2003). De acordocom o <strong>docking</strong> molecular <strong>de</strong>sse composto, também po<strong>de</strong> ser observada uma interação do tipocátion-π, em uma distância <strong>de</strong> 3,3 Å com o anel aromático fenila da ca<strong>de</strong>ia lateral do ligantecom o carbono polarizado do resíduo Arg157 presente na protease (Figura 37). Essa últimainteração po<strong>de</strong> <strong>de</strong>sempenhar um papel importante na ativida<strong>de</strong> (IC 50 = 20µM) <strong>de</strong>sse ligante,uma vez que já foi discutida a importância <strong>de</strong>sse resíduo para a ativida<strong>de</strong> catalítica da protease<strong>de</strong> HSV-1. A fenila da ca<strong>de</strong>ia lateral do ligante ainda participa da interação hidrofóbica comos resíduos da cavida<strong>de</strong> hidrofóbica, contribuindo para a redução da energia livre <strong>de</strong> ligação.Figura 37: Representação do complexo obtido por <strong>docking</strong> molecular do composto 25(marrom) da série <strong>de</strong> benzoxazinonas. Em <strong>de</strong>staque, as ligações hidrogênio (em ver<strong>de</strong>) docomposto 25 com resíduos da protease <strong>de</strong> HSV-1 (azul claro).O ligante 16, que também possui ca<strong>de</strong>ia lateral volumosa, apresenta duas interaçõescom resíduos da protease <strong>de</strong> HSV-1 também observadas para o ligante 25, uma interação do

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