Estudos de relação estrutura atividade e docking - UFRJ

59existindo evidências da maior contribuição do resíduo Arg157. Além destas interações, aexistência de uma ligação hidrogênio com o resíduo Glu37 indica um possível mecanismo deestabilização do ligante no sítio ativo.Figura 34: Docking molecular do composto 15 (rosa) da série de benzoxazinonas e ligaçõeshidrogênio (verde) com resíduos da protease de HSV-1 (azul claro).Apesar da semelhança estrutural entre os compostos 15 e 24, este último apresentou-sedeslocado no sítio ativo da protease de HSV-1 (Figura 35). Sugere-se que esta diferença estárelacionada à presença do átomo de oxigênio da cadeia lateral, um aceptor de hidrogênio queestaria emparelhado com outro átomo de oxigênio de característica aceptora presente noresíduo Glu37. Outra justificativa é a possível repulsão de elétrons dos átomos de oxigênio doresíduo Glu37 e da cadeia lateral do ligante. Além disso, a interação com o resíduo Arg157,parece estar relacionada com a maior atividade inibitória do composto 15 em relação aocomposto 24. Sendo assim, as possíveis justificativas para o valor baixo de IC 50 do composto24 (7 µM) seriam: a presença da ligação hidrogênio entre o ligante e o átomo de nitrogênio doresíduo Arg156 (distância de 3,1 Å); a ocorrência de uma interação do tipo cátion-π entre ogrupo -CH polarizado do resíduo Arg157 e o anel aromático presente na cadeia lateral dabenzoxazinona; a presença da ligação hidrogênio com o átomo de nitrogênio do resíduo datríade catalítica His148 (distância de 2,9 Å). É importante destacar neste caso, que a interação