Estudos de relação estrutura atividade e docking - UFRJ

73Figura 46: Representação do complexo obtido por docking molecular do composto 22 (rosa)da série de benzoxazinonas. Em destaque, as ligações hidrogênio (em verde) do composto 22com resíduos da protease de HSV-1 (azul claro).De acordo com a estrutura cristalográfica da protease de citomegalovírus complexadaao inibidor peptideomimético (31) (código PDB 0FP) ocorre uma ligação hidrogênio entre ooxigênio do inibidor com o resíduo Arg137 da protease de citomegalovírus, correspondenteao resíduo Arg134 da protease de HSV-1 (Figura 47). Porém, não existem evidências naliteratura do envolvimento desses resíduos com a atividade da protease de HSV-1. Destamaneira, apesar das ligações hidrogênio contribuirem para novos arranjos conformacionaisprotéicos e para a estabilidade de ligantes no sítio catalítico, a baixa atividade do composto 22(IC 50 = 75 µM) pode ser atribuída à discreta importância dos resíduos Arg134 e Lys133. Essecomposto ainda participa de uma interação hidrofóbica entre o átomo de flúor, substituinte R 4do anel aromático da benzoxazinona e a resíduos hidrofóbicos presentes nesta região.