Estudos de relação estrutura atividade e docking - UFRJ

67As interações encontradas e o posicionamento do composto 18, novamente demonstrama importância da orientação do grupo hidrofóbico. Apesar deste composto ser umaaminobenzoxazinona, o anel benzoxazinona se apresenta na mesma direção das oxibenzoxazinonasde média atividade pouco volumosas. Sugere-se que as duas ligaçõeshidrogênio entre o resíduo Arg156 e o oxigênio da hidroxila presente na cadeia lateral (2,8 Å)e aquele ligado à metila (3,0 Å), e a interação hidrofóbica entre o grupamento metila dacadeia lateral e os resíduos das cavidades hidrofóbicas (Leu27, Ala28, Leu38, Ala39, Val28,Leu130, Ala131, Ala150, Leu151, Ile154, Gly155, Leu158 e Gly159) (Figura 41), sejamimportantes para a orientação e conformação do ligante no sítio de ligação. Ainda, éimportante destacar que as interações realizadas por este composto são as mesmas interaçõesvistas para o composto 26 que apresenta atividade maior que o composto 18 (IC 50 =25 µM). Apresença dos grupos amino e oxi das benzoxazinonas devem contribuir para o aumento ouredução das atividades, o que pode ser observado ao analisar as atividades biológicas dos doisgrupos de benzoxazinonas. O grupo das oxi-benzoxazinonas apresenta compostos comatividades melhores que os compostos pertencentes ao grupo das amino-benzoxazinonas.Figura 41: Representação do complexo obtido por docking molecular do composto 18 (rosa)da série de benzoxazinonas. Em destaque, as ligações hidrogênio (em verde) do composto 18com resíduos da protease de HSV-1 (azul claro).No grupo dos ligantes com baixa atividade (cor laranja Tabela 4) o docking molecularmostrou a presença de poucas ligações hidrogênio. Para o composto 17, é possível observar aformação de uma ligação hidrogênio entre o oxigênio do anel da benzoxazinona e o