Estudos de relação estrutura atividade e docking - UFRJ

585.3.5 Docking molecular das demais benzoxazinonasA análise de docking das benzoxazinonas 12-25 e 27-29 compostos foi realizada paraverificar se as interações apresentadas no estudo de docking seguem o mesmo perfil e sepodem ser relacionadas com as interações mostradas para o composto 26.O ligante 29, o segundo mais ativo do grupo com IC 50 de 2,5 µM, participa de ligaçãohidrogênio com o átomo de nitrogênio dos resíduos Thr132, Arg156 e Arg157, cujasdistâncias são de 3,4, 2,9 e 3,1 Å, respectivamente (Figura 33). Estas duas últimas ligaçõeshidrogênio parecem contribuir para a atividade, uma vez que o composto 29 não realizanenhuma ligação hidrogênio com a Ser129, e que há evidências na literatura que indicam aimportância do resíduo Arg157.Figura 33: Docking molecular do composto 29 (verde) da série de benzoxazinonas e ligaçõeshidrogênio (verde) com resíduos da protease de HSV-1 (azul claro).Os resultados de docking molecular do composto 15 mostrou que o mesmo realizaligações hidrogênio com o átomo de nitrogênio presente na cadeia lateral do resíduo Arg157e com o átomo de oxigênio da cadeia lateral do resíduo Glu37, com distâncias de 3,0 e 2,7 Å,respectivamente (Figura 34). A menor atividade do composto 15 em relação ao composto 29parece estar relacionada à ausência da ligação hidrogênio com o resíduo Arg156, cujacontribuição para a autoclivagem da protease de HSV-1 não deve ser descartada mesmo