Estudos de relação estrutura atividade e docking - UFRJ
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585.3.5 Docking molecular das <strong>de</strong>mais benzoxazinonasA análise <strong>de</strong> <strong>docking</strong> das benzoxazinonas 12-25 e 27-29 compostos foi realizada paraverificar se as interações apresentadas no estudo <strong>de</strong> <strong>docking</strong> seguem o mesmo perfil e sepo<strong>de</strong>m ser relacionadas com as interações mostradas para o composto 26.O ligante 29, o segundo mais ativo do grupo com IC 50 <strong>de</strong> 2,5 µM, participa <strong>de</strong> ligaçãohidrogênio com o átomo <strong>de</strong> nitrogênio dos resíduos Thr132, Arg156 e Arg157, cujasdistâncias são <strong>de</strong> 3,4, 2,9 e 3,1 Å, respectivamente (Figura 33). Estas duas últimas ligaçõeshidrogênio parecem contribuir para a ativida<strong>de</strong>, uma vez que o composto 29 não realizanenhuma ligação hidrogênio com a Ser129, e que há evidências na literatura que indicam aimportância do resíduo Arg157.Figura 33: Docking molecular do composto 29 (ver<strong>de</strong>) da série <strong>de</strong> benzoxazinonas e ligaçõeshidrogênio (ver<strong>de</strong>) com resíduos da protease <strong>de</strong> HSV-1 (azul claro).Os resultados <strong>de</strong> <strong>docking</strong> molecular do composto 15 mostrou que o mesmo realizaligações hidrogênio com o átomo <strong>de</strong> nitrogênio presente na ca<strong>de</strong>ia lateral do resíduo Arg157e com o átomo <strong>de</strong> oxigênio da ca<strong>de</strong>ia lateral do resíduo Glu37, com distâncias <strong>de</strong> 3,0 e 2,7 Å,respectivamente (Figura 34). A menor ativida<strong>de</strong> do composto 15 em <strong>relação</strong> ao composto 29parece estar relacionada à ausência da ligação hidrogênio com o resíduo Arg156, cujacontribuição para a autoclivagem da protease <strong>de</strong> HSV-1 não <strong>de</strong>ve ser <strong>de</strong>scartada mesmo