Estudos de relação estrutura atividade e docking - UFRJ

8Os inibidores do sítio ativo possuem em comum uma carbonila ativada e incluempeptideomiméticos (10) (Figura 5), lactâmicos, oxazinonas e benzotiopiranonas (TONG,2002).OOONHNHNHNHOOONIFigura 5: Estrutura química do BILC 821 (10), um peptídeomimético inibidor de protease deCitomegalovírus (CMV).As benzoxazinonas (11) (Figura 6) foram identificadas em 1960 como metabólitossecundários das gramíneas que funcionam como pesticidas naturais e contém propriedadesalelopáticas. Estes compostos fazem parte do sistema de defesa das plantas contra insetos,bactérias e fungos (ARROYO et al., 2010) e são conhecidas como inibidores padrão de serinoproteases (HEDSTROM et al., 1984; JARVEST et al., 1996).OON RFigura 6: Estrutura química da benzoxazinona 2-substituída (11).O mecanismo de inibição envolve a formação de um complexo acil-enzima a partir doataque nucleofílico da serina do sítio ativo (Ser129) ao grupo carbonila dos inibidores dessaclasse (Figura 7) (BODE et al., 1989; POWERS et al., 2002). Dessa forma, já foramdemonstradas atividades em elastase de neutrófilos de humanos (HSIEH et al., 2005;SHREDER et al., 2009) serino-protease C1r do sistema complemento (HAYS et al., 1998),fator tecidual VIIa (JAKOBSEN et al., 2000) e inibidores da trombina (HSIEH et al., 2005).