Estudos de relação estrutura atividade e docking - UFRJ

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212 JUSTIFICATIVAA maioria dos fármacos utilizados no tratamento de infecções virais atua na inibição dediferentes enzimas essenciais para a replicação viral. Contudo, a resistência viral aos fármacosem uso clínico, associado aos efeitos colaterais dos mesmos levam à necessidade dodesenvolvimento de novos fármacos mais eficientes, seletivos e menos tóxicos. Na pesquisapor novos alvos terapêuticos, as proteases virais têm surgido como novo alvo mais seletivo,devido as suas características tridimensionais específicas. Desta forma, é necessária a buscapor novos compostos antivirais que tenham ação sobre o vírus HSV-1.
223 OBJETIVOInserido no contexto da Química Medicinal, que tem como uma das principaisferramentas, o planejamento racional de novos compostos bioativos, busca-se com essetrabalho analisar in silico as interações entre a protease de HSV-1 e os inibidores derivados debenzoxazinona (12-29), sintetizados e avaliados previamente quanto à atividade biológica,empregando simulação computacional.3.1 OBJETIVOS ESPECÍFICOS Propor um modelo teórico para a protease de HSV-1 por modelagem comparativa Realizar experimentos de docking molecular entre a HSV-1 protease e os inibidoresderivados de benzoxazinonas para classificação e ranqueamento dos ligantes segundosua energia de interação com a enzima; Identificar o modo de ligação mais provável e as interações dos ligantes com aenzima; Realizar estudo de Drugscore e Druglikeness dos compostos mais ativos e compararos dados obtidos aos de fármacos já utilizados na terapia contra o HSV; Propor modificações estruturais que levem à novos candidatos a inibidores da proteasedo HSV; Realizar experimentos de docking molecular entre os compostos propostos ainibidores e a protease de HSV-1.
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