49Conforme mostrado na Figura 26, o aglomerado mais populoso correspon<strong>de</strong> ao <strong>de</strong>menor energia e o valor <strong>de</strong> RMSD encontrado variou <strong>de</strong> 1,21 a 1,57 Å, on<strong>de</strong> todos osresultados encontram-se <strong>de</strong>ntro da faixa estabelecida, menor ou igual a 2 (Tabela 6).Tabela 6: Resultados do programa AutoDock4.2 para o re-<strong>docking</strong>.Parâmetros analisados no AutoDockValoresNúmero <strong>de</strong> aglomerados 17Número <strong>de</strong> conformações no aglomerado mais populoso 25Maior RMSD no aglomerado mais populoso 1,57Menor RMSD no aglomerado mais populoso 1,21Menor energia <strong>de</strong> ligação do aglomerado mais populoso -4,07Posição do aglomerado mais populoso 1Para avaliar visualmente o melhor resultado obtido da validação, foi feita asobreposição da conformação obtida por difração <strong>de</strong> raios-X com a conformação <strong>de</strong> menorRMSD (1,21 Å) presente no aglomerado 1, encontrada na execução 53 (Figura 27). Asobreposição indica que as conformações são semelhantes, exceto pela ca<strong>de</strong>ia da lisina<strong>de</strong>saminada. Como apenas o átomo <strong>de</strong> oxigênio <strong>de</strong>sta lisina realiza uma importante ligaçãohidrogênio com o receptor (KHAYAT et al., 2003), e ambos estão alinhados tanto no cristalquanto no confôrmero 23 do aglomerado 1, esse resíduo parece não possuir nenhum papelfuncional no ancoramento do ligante no sítio ativo do receptor e, portanto, a alteração naconformação não <strong>de</strong>ve influenciar o resultado do <strong>docking</strong>.
50AglomeradosClassificadosSub-ClassificaçãoOperaçãoEnergia <strong>de</strong>LigaçãoRMSD doAglomeradoRMSD em<strong>relação</strong> àreferência1 1 46 -4,07 0,00 1,381 2 16 -4,04 0,14 1,361 3 25 -4,04 0,13 1,371 4 50 -4,03 0,59 1,311 5 70 -4,03 0,13 1,361 6 37 -4,03 0,13 1,361 7 23 -4,01 1,24 1,351 8 60 -4,01 0,96 1,571 9 22 -4,01 1,08 1,491 10 87 -4,00 1,23 1,321 11 10 -3,98 1,04 1,541 12 75 -3,98 0,97 1,561 13 72 -3,98 1,24 1,331 14 63 -3,98 1,04 1,531 15 48 -3,96 1,02 1,521 16 84 -3,96 1,03 1,531 17 73 -3,96 1,36 1,401 18 33 -3,95 1,36 1,401 19 76 -3,95 1,34 1,381 20 35 -3,93 1,00 1,521 21 68 -3,75 1,05 1,491 22 43 -3,62 1,20 1,221 23 53 -3,50 1,23 1,211 24 80 -2,59 1,89 1,241 25 86 -1,06 1,85 1,45Figura 27: Sobreposição do confôrmero encontrado no cristal (azul), código PDB 1NJU, comconfôrmero 23 (amarelo) do aglomerado 1 (acima); Tabela modificada do algomerado 1,obtida através do arquivo <strong>de</strong> saída do programa AutoDock4.2 (abaixo). Destaque emvermelho para a conformação 23 do aglomerado 1.Também foi analisada a capacida<strong>de</strong> da metodologia validada <strong>de</strong> encontrar as ligaçõeshidrogênio no programa AutoDock4.2. Foi feita uma comparação entre as ligações hidrogênioentre a protease <strong>de</strong> citomegalovírus e o ligante pepti<strong>de</strong>omimético, <strong>de</strong>scritas pelo programaLigand Explorer, disponível no banco <strong>de</strong> dados PDB e as ligações i<strong>de</strong>ntificadas peloprograma AutoDock após o re-<strong>docking</strong>. De acordo com o resultado, foi possível observar apredição pelo programa AutoDock <strong>de</strong> quatro das <strong>de</strong>z ligações hidrogênio exibidas peloprograma Ligand Explorer entre o confôrmero inicial do pepti<strong>de</strong>omimético e a protease <strong>de</strong>CMV.Comparando-se o confôrmero <strong>de</strong> menor RMSD obtido após o re-<strong>docking</strong>, com oconfôrmero inicial do cálculo <strong>de</strong> <strong>docking</strong> molecular (também analisado anteriormente no
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