Estudos de relação estrutura atividade e docking - UFRJ

785.5 PROPOSTA DE NOVAS MOLÉCULAS PARA A TERAPIA ANTI-HSV-15.5.1 Docking Molecular Novos CompostosCom base nos resultados de SAR, docking molecular e análise através do programaOsiris, foram selecionados dois dos compostos estudados para a realização de modificaçõesestruturais. O composto 26 foi escolhido, uma vez que apresentou a melhor atividadebiológica e o resultado de docking molecular com maior número de interações por ligaçãohidrogênio com resíduos importantes para a atividade da protease de HSV-1; e a molécula 29,que apresentou os melhores resultados de Drugscore e Druglikeness.Através de mudanças estruturais foram propostos quatro (32-35) compostos inéditos queforam estudados através de docking, visando à predição do melhor modo de interação destasmoléculas com a protease de HSV-1 (Figura 50). O composto 32 foi proposto através dahibridização dos compostos 26 e 29, selecionando os grupos de maior importância em cadamolécula (verde e azul) e os compostos 33-35 foram propostos utilizando a técnica debioisosterismo (ABRAHAM, 2003).Na molécula 32 foi feita uma substituição do anel fenila por um anel imidazólico(vermelho), mantendo-se a estrutura molecular restante semelhante ao composto 29. Aobtenção da molécula 33 foi concluída através da modificação do átomo de cloro, substituinteR 3 do anel aromático fenila, por um átomo de bromo (amarelo). Esta modificação foi baseadatambém nos resultados de docking molecular do grupo de benzoxazinonas que mostrou aimportância de grupos polarizáveis nesta posição. A estrutura química restante foi mantidasemelhante a do composto 26. Para a molécula 35 também foi feita uma mudançabioisostérica através da substituição do anel aromático fenila por um anel piridina (rosa),permanecendo com a estrutura restante semelhante a estrutura do composto 26.