Estudos de relação estrutura atividade e docking - UFRJ

68nitrogênio no resíduo Thr132 com distância de 2,8 Å e outra ligação hidrogênio entre ooxigênio da carbonila presente no anel da benzoxazinona e o átomo de nitrogênio do resíduoArg157 com distância de 2,7 Å (Figura 42).Figura 42: Representação do complexo obtido por docking molecular do composto 17 (cinza)da série de benzoxazinonas. Em destaque, as ligações hidrogênio (em verde) do composto 17com resíduos da protease de HSV-1 (azul claro).Apesar do composto 17 possuir uma estrutura semelhante ao composto 26, o valor deatividade para esse composto é de 50 µM. Essa diferença nos valores de atividade pode estarrelacionada com o número de ligações hidrogênio formadas (duas) do composto 17 emcomparação com quatro do composto 26 com a protease de HSV-1. Analisando-se de formamais detalhada essas ligações formadas, é possível observar a ocorrência de apenas umaligação hidrogênio entre o composto 17 e o resíduo Arg157 e duas ligações entre o composto26 e esse mesmo resíduo. Conforme já foi descrito anteriormente (HOOG et al., 1997), oresíduo Arg157 possui influência sobre a atividade da protease de HSV-1. Além disso, para ocomposto 17, não há ligação hidrogênio com o resíduo Ser129, apesar de possuir a mesmacadeia lateral onde ocorre a interação ocorre para o composto 25. Outro fator que podeinfluenciar a diferença nos valores de atividade dos compostos 17 e 26, é o fato do primeiroser uma amino- e o último uma oxi-benzoxazinona, o que corrobora o estudo de SAR, queindicou melhores valores de atividade para o grupo das oxi-benzoxazinonas. De acordo com aFigura 43, observa-se que o posicionamento do composto 17 na cavidade é diferente do