11 INTRODUÇÃO1.1 HERPESA família herpesvírus representa uma das maiores famílias virais conhecidas, com cerca<strong>de</strong> 100 vírus já i<strong>de</strong>ntificados afetando quase todas as espécies animais. Esses vírus sãodivididos em três subfamílias: alfaherpesvirus (inclui herpes vírus simples 1 e 2 e vírusvaricella-zoster), betaherpesvirus (que inclui citomegalovírus e herpesvírus 6) egamaherpesvirus, que inclui o vírus Epstein-Barr (QIU et al., 1996; MARNETT et al., 2004;CONRADY et al., 2010).Os vírus herpes simplex estão entre os que mais causam infecções na populaçãomundial (HEWLETT et al., 2004). Os vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) e tipo 2 (HSV-2)levam a infecções para as quais não há cura e persistem durante toda a vida do hospe<strong>de</strong>iro,muitas vezes na forma latente, <strong>de</strong>vido à adaptação sutil e bem sucedida (CHIDA & MAO,2009; LASKOWSKI, 2009).<strong>Estudos</strong> sorológicos mostram que a transmissão durante a infância é generalizada, vistoque cerca <strong>de</strong> 39% dos indivíduos entre 14-19 anos já estão infectados pelo vírus e a taxa <strong>de</strong>prevalência aumenta para 65,3% na ida<strong>de</strong> adulta média (CHIDA & MAO, 2009). <strong>Estudos</strong>evi<strong>de</strong>nciaram que <strong>de</strong> 60-95% da população mundial possui anticorpos séricos contra pelomenos uma das cepas <strong>de</strong> um dos HSV (LUPI, 2000).As manifestações clínicas dos vírus da herpes variam <strong>de</strong> infecções assintomáticas amanifestações mucocutâneas orolabiais, ocular, herpes genital, eczema herpético bem comocomplicações neurológicas centrais como herpes neonatal, encefalite herpética e até mesmouma disseminação fatal cuja ocorrência é comum em pacientes imunocomprometidos(CHIDA & MAO, 2009; WATANABE, 2010; FLORE ROZENBERG, 2011).O HSV-1 é a causa primária <strong>de</strong> lesões faciais e orais em seres humanos. A infecçãogeralmente inicia no epitélio da pele ou mucosa e em seguida se difun<strong>de</strong> para gângliossensoriais (LUCERO et al., 2006). Uma característica importante do HSV-1 é a capacida<strong>de</strong> <strong>de</strong>causar infecções crônica e latente em neurônios, que po<strong>de</strong>m ser reativados e levar à lesõesrecorrentes na área mucocutânea inicialmente lesionada (GUDMUNDSSON & JOHNS,2007). A reativação po<strong>de</strong> ocorrer através <strong>de</strong> estímulo como irradiação UV, estresse mental oufísico, menstruação e causas sintomáticas ou assintomáticas <strong>de</strong> infecção recorrente(WATANABE, 2010). A transmissão do vírus ocorre na maior parte da população geralmentepela saliva e com menor frequência, pela transmissão genital (CHIDA & MAO, 2009).
2Nas últimas décadas, estudos têm <strong>de</strong>scrito diversas evidências da <strong>relação</strong> entre ainfecção por HSV-1 e mal <strong>de</strong> Alzheimer (HONJO et al., 2009; KUHLMANN et al., 2010;MORI, 2010).1.2 ESTRUTURA DO HSVA <strong>estrutura</strong> do vírus HSV é formada por um capsí<strong>de</strong>o envolto por uma camada amorfa<strong>de</strong>nominada tegumento, que contém <strong>estrutura</strong>s virais e proteínas reguladoras. Externamente,possui um envelope rico em glicoproteínas (Figura 1) (WATANABE, 2010).Figura 1: Estrutura do virus HSV (Adaptado <strong>de</strong> WATANABE, 2010).O capsí<strong>de</strong>o viral é uma <strong>estrutura</strong> icosaédrica formada por 11 pentons contendo 5 cópiasda principal proteína <strong>de</strong> capsí<strong>de</strong>o do vírus, <strong>de</strong>nominada VP5, e 150 hexons, cada um contendoseis cópias da proteína VP5. Cada uma das 20 faces do icosaédro consiste <strong>de</strong> héxons,enquanto cada penton representa um dos 12 vértices pentaméricos requeridos para formar a<strong>estrutura</strong> icosaédrica (Figura 2) (BAINES, 2011).
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