Estudos de relação estrutura atividade e docking - UFRJ

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75Figura 48: Superfície da protease (roxo) com destaque para o composto 12 presente nacavidade. Docking molecular do composto 12 (azul) da série de benzoxazinonas com resíduosda protease de HSV-1 (azul claro) (abaixo).Na Tabela do APENDICE B encontram-se listadas todas as distâncias de ligaçõeshidrogênio observadas nesse estudo de docking molecular entre as 18 benzoxazinonasdescritas nas Tabelas 1 e 2 e a protease de HSV-1.
765.4 AVALIAÇÃO DE DRUGLIKENESS E DRUGSCOREForam selecionadas para esta etapa as quatro moléculas mais ativas da série, 15, 24, 26e 29, para avaliação da propriedade Druglikeness e Drugscore através do programa Osiris(http://www.organic-chemistry.org/prog/peo.html).Os fármacos utilizados na terapia contra o HSV, aciclovir (1), famciclovir (3)penciclovir (5), e trifluridina (8) também foram analisados no programa Osiris, a fim decomparar os resultados dos mesmos com os resultados obtidos para as benzoxazinonas maisativas.Conforme observado na Figura 49(A) no grupo de benzoxazinonas mais ativas, amolécula que apresentou maior potencial Druglikeness foi a benzoxazinona 29, cujo resultadofoi igual a 1,3. O composto 24 apresentou o menor potencial Druglikeness (-30,7), seguido damolécula 15 (-28,3) e da molécula 26 (-11,5).Comparou-se também o composto 26, o mais ativo do grupo de benzoxazinonas, aosfármacos disponíveis atualmente na terapia do herpes aciclovir, penciclovir, famciclovir etrifuridina. O composto 26 apresentou potencial Druglikeness menor que todos os fármacosdisponíveis para a terapia anti HSV-1 avaliados conforme visto no gráfico da Figura 49.Também foram confrontados os resultados obtidos para o composto 29, segundo mais ativodo grupo das benzoxazinonas e os principais fármacos disponíveis. A molécula 29 foi a únicaque obteve valor positivo de Druglikeness (1,3) incluindo os principais fármacos disponíveispara terapia do herpes, aciclovir (-2,42), penciclovir (-5,54), famciclovir (-0,69) e trifluridina(-6,91).De acordo com os dados obtidos na análise do Drugscore (Figura 49), o composto 24apresentou o menor resultado entre todas as moléculas analisadas (0,12) e o composto 29 omaior resultado (0,72), superando não só as benzoxazinonas analisadas como também osprincipais fármacos atualmente disponíveis para a terapia contra o herpes, aciclovir (0,31),penciclovir (0,17), famciclovir (0,22), trifluridina (0,28). Já o composto 26, o mais ativo dogrupo de benzoxazinonas, apresentou o segundo maior resultado (0,25) no grupo dasbenzoxazinonas analisadas. Entretanto, no grupo dos principais fármacos disponíveis, essecomposto superou apenas os valores de Drugscore obtidos para o Penciclovir e Famciclovir.Levando em consideração os resultados obtidos tanto para o Drugscore quanto para oDruglikeness, é possível eleger o composto 29 (IC 50 =2,5 µM), o segundo mais ativo do grupodas benzoxazinonas, como um possível protótipo para o planejamento de fármacos para
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