Kaser EG: Genotyp-Phänotyp-Korrelation beim leichten hereditären ...

10
1.2 Grundlagen
Das Hämostase- und Fibrinolysesystem besteht aus dem engen Zusammenwirken plasmatischer
Faktoren und zellulärer Blutbestandteile sowie der Gefäßwand und der Blutströmung
(Kleihauer et al., 1978). Um den Organismus durch Verletzungen vor großen
Blutverlusten zu schützen, sind diese Komponenten mit der Aktivierung, Inhibierung und
Regulation des Gerinnungssystems miteinander eng verknüpft.
Zunächst wird der Verschluss des verletzten Gefäßabschnitts durch einen Plättchenthrombus
eingeleitet (primäre Hämostase oder Blutstillung).
Dieser wird nach Einleitung der enzymatischen Fibrinbildung stabilisiert (sekundäre
Hämostase oder Blutgerinnung). Die hierfür benötigten plasmatischen Faktoren gelangen
zum größten Teil aus der Leber in die Blutzirkulation, können aber auch vom
Endothel synthetisiert oder inaktiviert und somit reguliert werden. Die in der Ruhephase
des Endothels bestehende Synthese von vasodilatatorischen, antiinflammatorischen
und antiproliferativen Mechanismen werden nach Endothelaktivierung in ihrer Funktion
genau umgestellt. Der Reparaturmechanismus des verletzten Endothels wird durch
Wachstumsfaktoren aus den anhaftenden Thrombozyten in Gang gesetzt.
Um eine Gerinnungsausbreitung über den verletzten Bereich zu verhindern, kommen
antikoagulative Mechanismen der Thrombinbildung zum Einsatz (Antithrombin,
Thrombomodulin, Protein C und S) (Preissner, 2008). Der Thrombus wird anschließend
noch organisiert und schließlich durch Fibrinolyse aufgelöst. Hierzu dient das
proteolytische Enzym Plasmin, das Fibrinfäden spalten kann. Plasmininhibitoren
bremsen wiederum das fibrinolytische System (Barthels und Depka, 2003).
1.2.1 Physiologie des Hämostasesystems
Das Modell von Davie und Ratnoff der „kaskadenartigen Blutgerinnung“ hat prinzipiell
noch Bestand (Davie und Ratnoff, 1964). Das „Cell Based Model“ erklärt die Hämostase
durch die Koagulation auf der Zelloberfläche insbesondere auf aktivierten Thrombozyten.
Es erhöht das Verständnis der Gerinnungsphysiologie in vivo und der Pathophysiologie
von Gerinnungsstörungen. Der plasmatische Gerinnungsprozess wird nach
der Thrombozytenaktivierung in drei verschiedene Phasen unterteilt (Hoffman, 2003):
Initiation, Amplifikation und Propagation.