Kaser EG: Genotyp-Phänotyp-Korrelation beim leichten hereditären ...

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und Amplifikation verläuft unabhängig von der FVII-Aktivität (Jones und Mann, 1994;
Lawson et al., 1994).
In die „FVII Mutation Database“ und in „RBDD“ können über das Internet mittels eines
elektronischen Formulars weitere Mutationen standardisiert eingereicht werden (McVey
et al., 2001; Peyvandi und Bianchi-Bonomi, 2011). Auf der Greifswalder Datenbank sind
131 unterschiedliche Mutationsarten (Herrmann et al., 2009) einschließlich Phänotyp beschrieben.
Es zeigt sich auch hier eine ähnliche Mutationsverteilung wie bei der Londoner
„FVII Mutation Database“ mit 65 % Missense-, 8 % Deletions-, 18 % Spleißstellen-,
13 % Promoter-, 8 % Nonsense und 2 % Insertions-Mutationen. Eine weitere
Datenbank mit insgesamt 225 Mutationen lässt sich auf der Homepage der „International
Society on Thrombosis & Haemostasis“ (PDF-Datei) einsehen (Zivelin und
Seligsohn, 2011).
Polymorphe Varianten bzw. Polymorphismen (PM) des FVII-Gens haben normalerweise
keine krankheitsinduzierende Wirkung, können aber eine Varianz der FVII- Proteinkonzentration
bzw. -aktivität innerhalb einer Population bedingen (Bernardi et al., 1996).
Insgesamt sind in der Greifswalder Datenbank zehn verschiedene Polymorphismen für
den FVII dokumentiert (Wulff et al., 2008), die die FVII-Aktivität sowohl positiv als auch
negativ beeinflussen können. Ihr Einfluss auf die FVII-Aktivität tritt nur auf nicht
mutierten Allelen auf. Bei homozygoten oder compound-heterozygoten Mutationen ist ihr
Effekt somit von untergeordneter Bedeutung (Wulff et al., 2008). Weiterhin ließ sich in
der Greifswalder Datenbank aufzeigen, dass auf fast allen Allelen mit gleicher Mutation
auch die gleichen Polymorphismen gefunden wurden und somit ein gemeinsamer Ursprung
angenommen wird („Founder Effect“).
Die Polymorphismen werden in sechs Haplotypen (HT) zusammengefasst, da sie in verschiedenen
Gruppierungen gemeinsam vererbt werden (Kopplungsungleichgewicht oder
„linkage disequilibrium“). Eine Population wird durch einen solchen Haplotypen-Block
meistens ausreichend beschrieben (The International HapMap Consortium, 2003).
Bei der analytischen Sequenzierung des Desoxyribonukleinsäure-Moleküls (DNA) geht
die Zuordnung der molekulargenetischen Analyse zu den Einzel-Allelen verloren. Durch
eine Untersuchung von Familienangehörigen kann die Zuordnung der Allele erfolgen. In
der Literatur werden bisher 16 Polymorphismen beschrieben (siehe Tab. 2):