Kaser EG: Genotyp-Phänotyp-Korrelation beim leichten hereditären ...

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In der Gruppe A kamen 22 % aller Aborte (siehe Abb. 28a−b) und 33 % aller habituellen
Aborte vor; sie wurden damit nicht durch einen hereditären FVII-Mangel verursacht. In
der Gruppe B, deren (leichte) genetische Variation in der Normalbevölkerung mit einer
Häufigkeit von 22 % anzutreffen ist, kamen mit 34 % aller Aborte und mit 46 % aller
habituellen Aborte die meisten Fehlgeburten vor. In der Gruppe C traten 25 % aller
Aborte und 21 % aller habituellen Aborte auf. Auffallend war, dass der Abort nur in dieser
Gruppe mit 57 % im Vergleich zum Gesamtkollektiv überdurchschnittlich häufig
vorkam, und da der homozygote DC-HT auch nur in 1,2 % der Normalbevölkerung
auftritt (siehe Tab. 3), ist hier ein Zusammenhang zwischen Abort und homozygotem
DC-HT nicht auszuschließen. Aborte kamen bei den Mutation-Haplotyp-Kombinationen
deutlich seltener vor. In der Einzelfallanalyse zeigte sich zudem, dass bei zwei von
insgesamt vier Probandinnen in der Gruppe E eine hämorrhagische Nebendiagnose
bzw. ein Antiphospholipid-Syndrom vorlag.
Die Häufigkeit der Aborte nahm somit in unserem Kollektiv mit zunehmendem Schweregrad
des Genotyps ab. Betont werden sollte, dass die Fallzahl der Probanden mit Abort
insbesondere bei den Mutation-HT-Kombinationen sehr klein ausfiel und eine
statistische Analyse daher nicht möglich war.
Ein Vergleich zu Literaturangaben lässt sich kaum durchführen, da nur wenige
Einzelfallberichte über Schwangerschaftskomplikationen beim hereditären FVII-Mangel
existieren. Sie wurden von Kulkarni et al. retrospektiv analysiert (n=11) und es wurde
festgehalten, dass Probandinnen mit schwerem FVII-Mangel keinen Anstieg des FVII-
Antigens bis zum letzten Trimenon aufwiesen, aber unter Replacement-Therapie
peripartale Blutungen abgewendet werden konnten (Kulkarni et al., 2006). Dieses
Ergebnis wurde von Kulkarni et al. auch in einer eigenen Studie (n=14) beobachtet und
nur bei Probandinnen mit leichtem FVII-Mangel kam es zu einem Anstieg des FVII-
Antigens. Leider wurde der Genotyp nicht mit aufgeführt; hier dürften aber eher
heterozygote Mutationen vorgelegen haben, da Rott et al. hier noch eine Verdoppelung
der FVII-Aktivität bis zum Ende der Schwangerschaft nachweisen konnten, nicht aber
bei homozygoten oder compound-heterozygoten Konstellationen (Rott et al., 2007,
siehe 1.5.2). In der Studie von Kulkarni et al. wurde bei zwei Probandinnen in der Frühschwangerschaft
bei Blutungskomplikationen ein Schwangerschaftsabbruch durch-