Kaser EG: Genotyp-Phänotyp-Korrelation beim leichten hereditären ...

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dingt durch die Vielzahl der Reagenzien, die eine unterschiedliche Sensitivität
gegenüber der FVII-Aktivität haben. Dennoch dürfte bereits der homozygote DC-HT
(Gruppe C) bei einer Routineuntersuchung der PTZ (durchschnittliche INR 1,4) auffällig
werden und ihr kommt somit eine wichtige Bedeutung als Screening-Test für den FVII-
Mangel vor einer molekulargenetischen Diagnostik zu (Fragestellung 2; siehe 1.1.2).
Weder die einzelnen noch die Anzahl der hämorrhagischen Nebendiagnosen (siehe
Abb. 25a) wiesen in den Genotyp-Gruppen eine Häufigkeitskorrelation auf. Insbesondere
der seltene FX-Mangel trat nur in drei von insgesamt acht Fällen im
Zusammenhang mit einer Mutation auf, die im Bereich der Promoter oder Pre-Pro-
Sequenz gefunden wurden. Sie stellen somit keine größeren Gendefekte dar, wie sie
beim sehr seltenen kombinierten FVII- und FX-Mangel vorkommen. Auch wenn das
Kollektiv nicht auf größere Deletionen untersucht wurde (siehe 2.4.1.5), dürften hier eher
unabhängige Defekte oder andere Einflussfaktoren vorliegen (Girolami et al., 2008).
Eine Korrelation zwischen dem qualitativen Blutungstyp (siehe Abb. 26a−b) und
Genotyp konnte beim leichten FVII-Mangel nicht aufgezeigt werden. Der Anteil der
asymptomatischen und milden Blutungstypen blieb über alle Gruppen einschließlich des
Wildtyps eher konstant. Damit bestätigen die Ergebnisse unserer Arbeit die der „FVII
Mutation Database“, in der heterozygote Mutationen oder der DC-HT selbst in der
Kombination (siehe 2.2) eher selten einen schweren Blutungstyp verursachen (McVey et
al., 2001).
Der schwere Blutungstyp kann aufgrund der niedrigen Probandenzahl (n=2) nicht beurteilt
werden. Trotzdem zeigte sich bei der Einzelfallanalyse, dass beide Probanden zusätzlich
einen FX-Mangel aufwiesen und sich nur bei einem Probanden eine FVII-
Mutation zeigte. Der Einfluss hämorrhagischer Nebendiagnosen auf den Blutungstyp
sollte daher beim leichten FVII-Mangel unbedingt Berücksichtigung finden und
unterstreicht den Stellenwert einer Differentialdiagnostik (siehe 4.2; siehe Abb. 25a−b).
Bei der isolierten Betrachtung der Mutation-Haplotyp-Kombinationen (Gruppen D−E)
waren 44 % der Probanden asymptomatisch, 53 % wiesen den milden und nur 3 % den
schweren Blutungstyp auf. Im Vergleich zur „FVII Mutation Database“ (McVey et al.,
2001), die mit 16 % milde und mit 17 % schwere Blutungen aufweist, zeigten sich hier
deutliche Unterschiede. Der geringere Anteil schwerer Blutungen resultiert daraus, dass
in unserem Kollektiv homozygote bzw. compound-heterozygote Mutationen (n=3) nur