Kaser EG: Genotyp-Phänotyp-Korrelation beim leichten hereditären ...

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1.2.1.1 Aktivierung
Die Gerinnung wird ausgelöst durch eine Gefäßendothelverletzung (Trauma) mit
Freilegung subendothelialer Gefäßwandstrukturen (Matrix). Kollagen und von-
Willebrand-Faktor (vWF) treten nun in Kontakt mit Thrombozyten und
Gerinnungsfaktoren. Die Thrombozytenadhäsion an der Matrix subendothelialer
Schichten ist der 1. Schritt in der Hämostase. Er wird durch den polymeren und
hochmolekularen vWF ermöglicht. Das sehr lange vWF-Molekül bindet dabei mit dem
Thrombozytenrezeptor Glykoprotein (GP) Ib/IX, hält den Thrombozyten an der
Gefäßverletzung bei bestehender Blutströmung fest und startet den Aktivierungsprozess
(Kehrel, 2008). Der aufgerollte vWF wird durch die Blutströmung entfaltet und die
Bindungsstellen für den Thrombozyten, Kollagen und FVIII, werden freigegeben. Der
vWF wird in den Endothelzellen und Megakaryozyten aus identischen translatierten
Untereinheiten synthetisiert. Aus zwei Molekülen des Prä-Pro-vWF wird zunächst nach
Abspaltung des Prä-Peptids ein Dimer gebildet. Im Golgi-Apparat schließlich wird aus
dem Pro-vWF-Dimer dann das vWF-Multimer mit unterschiedlicher Länge von 660.000
bis 2.000.000 Dalton synthetisiert und in den Weibel-Palade-Bodies der Endothelzelle
gespeichert (Pötzsch und Madlener, 2002). Durch Thrombin-, Serotonin- oder
Histaminreize wird durch Endothelaktivierung der vWF ins Blut sezerniert, bindet dort
den FVIII und führt diesen an die Phospholipidoberfläche des Thrombozyten. Die
Bindung des GP-IV-Rezeptors mit dem subendothelialen Kollagen führt dann schließlich
zur Thrombozytenaktivierung mit der Zielsetzung, den Rezeptor GP-IIb/-IIIa für Fibrin zu
öffnen und die Aggregation einzuleiten (Pötzsch und Madlener, 2002).
1.2.1.2 Initiation
Die aggregierten (verklumpten) Thrombozyten bewirken eine Exponierung negativ geladener
Phospholipide auf der Zelloberfläche, an die sich durch Ca 2+ -Brücken die aktivierten
Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren über ihre negativ geladenen Gla-Domänen
ankoppeln können (siehe Abb. 1).
Die Initiation geschieht durch die Aktivierung von freiem FVII zu VIIa durch den Tissue
Factor (TF), der aus tiefen Zellschichten der Gefäßmatrix freigesetzt wird.
In vitro kann das extrinsische System durch die Gabe von Thromboplastin (humaner
oder tierischer TF) und Ca 2+ zu Zitratblut aktiviert werden (TPZ, siehe 2.3.1.1).