Kaser EG: Genotyp-Phänotyp-Korrelation beim leichten hereditären ...

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4.4 Genotyp
In unserer Arbeit ließ sich feststellen, dass die Ergebnisse der Haplotypen und Mutationen
sich durch die Vorselektion des Kollektivs hinsichtlich der reduzierten FVII-Aktivität
erklären lassen:
In unserem Kollektiv wurde sich bei der Untersuchung der 186 Einzel-Allele bzw. der 93
Allel-Paare auf die FVII-reduzierenden (DC) Polymorphismen (Abb. 16a−c) -323-10bp-
Insertion (a1>a2) bzw. R353Q (m1>m2) und den FVII-steigernden (IC) Polymorphismus
-402 G>A beschränkt, da sie die wichtigen Haplotypen I−III ausreichend definieren
(siehe Tab. 3). Aufgrund des Kopplungsungleichgewichts (siehe 1.5.1) konnte auch in
unserer Arbeit eine nahezu identische Allelhäufigkeit der reduzierenden
Polymorphismen a2 und m2 mit 52 % bzw. 53 % festgehalten werden. Der Anteil der
reduzierenden Polymorphismen liegt höher als im Vergleich zur Normalbevölkerung,
den Geisen beim a2 mit maximal 23 % und beim m2 mit 20 % (siehe Tab. 2) der Einzel-
Allele durch repräsentative Untersuchungen an gesunden Blutspendern angibt (Geisen,
2005).
Auch die Haplotypen (siehe Abb. 17a−b) zeigten wie die Polymorphismen die entsprechenden
Veränderungen im Vergleich zur Normalbevölkerung auf. Der Wildtyp bzw.
WT-Haplotyp (HT-I) war erwartungsgemäß mit 44 % der 186 Einzel-Allele im Vergleich
zur Normalbevölkerung (fast 63 %) erniedrigt. Der IC-Haplotyp (HT-II) konnte lediglich
bei 1,6 % der Allel-Paare gefunden werden, während sein Anteil in der Normalbevölkerung
bei 24 % liegt. Der DC-Haplotyp (HT-III) lag mit 54,3 % der Einzel-Allele
deutlich höher als in der Normalbevölkerung, der hier in knapp 11 % der Allele vorkommt
(Geisen, 2005).
Fast identische Daten gehen aus der Greifswalder Datenbank durch Untersuchungen
der nicht mutierten Allele an heterozygoten Mutationsträgern hervor. Das Kollektiv war
ebenfalls durch einen FVII-Mangel vorselektiert und der Anteil des WT-HT lag bei 45 %,
des IC-HT bei 3 % und des DC-HT bei 41 %; sie unterschieden sich somit ebenfalls
signifikant gegenüber der Normalbevölkerung. Den auffallend geringen Anteil des IC-HT
erklären Wulff et al. damit, dass der steigernde Polymorphismus sogar bei
heterozygoten Mutationsträgern auf dem anderen Allel einen FVII-Mangel ausgleichen
kann (Wulff et al., 2008).