Kaser EG: Genotyp-Phänotyp-Korrelation beim leichten hereditären ...

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4.7 FVII und Schwangerschaft
Die höhere durchschnittliche FVII-Aktivität bei Schwangeren (siehe Abb. 8) ließ sich in
im Vergleich zu den anderen Kollektivgruppen hauptsächlich durch den geringer veränderten
Genotyp erklären. Fast 1/3 aller Schwangeren hatte keine genetische Veränderung
und 2/3 waren im Bereich des DC-HT (heterozygot 40 %; homozygot 24 %) zu
finden. Nur zwei Probandinnen (8 %) wiesen eine Mutation auf (siehe Abb. 19). Hierfür
waren die Einschlusskriterien verantwortlich, da bei Schwangeren mit einer FVII-Aktivität
auch im unteren Normbereich eine molekulargenetische Analyse durchgeführt wurde. Im
Zentrum der Überlegung stand dabei, dass bei einer schwangerschaftsbedingten
Hyperkoagulabilität sogar bei heterozygoten Mutationen (siehe 1.5.2) im letzten
Trimenon noch normale FVII-Aktivitäten vorliegen können. Dabei wird aber im 1.
Trimenon zunächst ein zögerlicher Aktivitätsanstieg beobachtet (Kulkarni et al., 2006;
Rott et al., 2007).
Die Mehrheit der Schwangeren (88 %) wurde zur Abortabklärung im 1. Trimenon überwiesen
(siehe Abb. 30b). Obwohl zu diesem Zeitpunkt die oben erwähnte Hyperkoagulabilität
noch nicht im vollen Umfang vorliegen konnte, zeigte sich in unserem Kollektiv
beim Wildtyp (Gruppe A) und heterozygoten DC-HT (Gruppe B, p=0,006) und im Einzelfall
bei der heterozygoten Mutation-Haplotyp-Kombination (Gruppe D) bereits eine Zunahme
der FVII-Aktivität gegenüber den weiblichen Probanden (siehe Abb. 30a). Eine
Zunahme der Aktivität konnte dagegen beim homozygoten DC-HT (Gruppe C) und im
Einzelfall bei der homozygoten Mutation-Haplotyp-Kombination (Gruppe E) nicht festgestellt
werden. Der in der Literatur bei der homozygoten oder compound-heterozygoten
Mutation beschriebene fehlende Aktivitätsanstieg (siehe 1.5.2; Kulkarni et al., 2006) ließ
sich hier also auch beim homozygoten DC-Haplotyp ablesen.
In unserer Arbeit stellt sich somit die Frage, ob der Anstieg der FVII-Aktivität während
der (frühen) Schwangerschaft nicht nur von der genetischen Veränderung selbst (Mutation
oder Haplotyp), sondern auch von der Anzahl der Allele (heterozygot oder homozygot)
abhängt (Fragestellung 4; siehe 1.1.4).
Bei den beobachteten Komplikationen in der Frühschwangerschaft, die in der Literatur
mit heterozygoten Mutationen in Zusammenhang gebracht wurden (Kulkarni et al., 2006;
Rott et al., 2007), finden die Polymorphismen bisher keine Erwähnung. Der Bezug auf
eine Mutation-Haplotyp-Kombination könnte möglicherweise neue Erkenntnisse liefern.