Kaser EG: Genotyp-Phänotyp-Korrelation beim leichten hereditären ...

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Daher scheint es wichtig zu sein, moderne Datenbanken aufzubauen. In der Literatur
sind bisher zahlreiche Einzelfallbeschreibungen zum Phänotyp beim hereditären FVII-
Mangel veröffentlicht worden. Zusammen mit größeren Studien, die sich auf Mutationen
(Herrmann et al., 2009) oder Haplotypen (Wulff et al., 2008) beziehen, wurden sie in
multizentrischen Datenbanken zusammengeführt. In die „FVII Mutation Database“
(McVey et al., 2001, z. Zt. kein Online-Zugriff möglich), in der online einsehbaren PDF-
Datei der ISTH (Zivelin und Seligsohn, 2011) oder in den veröffentlichten Tabellen der
Greifswalder Datenbank (Herrmann et al., 2009) erfolgt zwar die Eingabe sowohl der
Mutationen als auch teilweise der Haplotypen bzw. Phänotypen, die eigentliche
Datenpflege liegt aber zum Teil nur in Textform vor oder sie ist wie die „RBD-Database“
(Peyvandi et al., 2011) nur registrierten Studienteilnehmern online zugänglich. Es sollte
diskutiert werden, die Informationen in diesen multizentrisch angelegten Datenbanken
durch eine einheitlich kodierte Datei zu ergänzen. Wie in unserer Arbeit geschehen,
ließen sich dadurch variable Gruppierungen (siehe Tab. 8) des Geno- bzw. Phänotyps
erstellen und eine statistische Auswertung bzw. der Vergleich mit zukünftigen Studien
wäre direkt möglich.
4.5 Genotypkorrelation
Die einzelnen Indikationen (siehe Abb. 21) und anamnestischen Blutungssymptome
(siehe Abb. 22) wiesen zu den Genotyp-Gruppen keine eigenständigen Korrelationen
auf. Bei Betrachtung ihrer Häufigkeiten zeichnete sich aber ein signifikanter Anstieg der
Indikationen mit Zunahme der genetischen Veränderung ab, während bei den
anamnestischen Blutungssymptomen kein Anstieg auftrat.
In der Literatur konnten keine Angaben zur Indikationsstellung der überweisenden Ärzte
gefunden werden. In unserer Arbeit scheint aber die Anamnese einen wichtigen Hinweis
auf eine molekulargenetische Veränderung beim leichten FVII-Mangel zu erbringen.
Nicht die Blutungssymptome allein, sondern die Kombination insbesondere mit einer
INR-Erhöhung (Indikationen) deuten im Vorfeld auf einen hereditären FVII-Mangel hin
(Fragestellung 2; siehe 1.1.2).
In den Genotyp-Gruppen lag die durchschnittliche FVII-Aktivität (siehe Abb. 23) beim
Wildtyp (Gruppe A) mit 67 % noch im Normbereich und beim heterozygoten DC-HT
(Gruppe B) mit 58 % bereits unterhalb davon. Als ursächlich ist hierfür in erster Linie das