Kaser EG: Genotyp-Phänotyp-Korrelation beim leichten hereditären ...

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2 Methoden
2.1 Einschlusskriterien des Patientenkollektivs
In der Gerinnungsambulanz „Labor MVZ Duisburg“ fielen in der Zeit von Oktober 2003
bis Juli 2010 insgesamt 204 Patienten mit einem FVII-Mangel auf, bei denen zur weiteren
Abklärung eine molekulargenetische Untersuchung erfolgte. Durch eine retrospektive
Studie soll an ihnen die Genotyp-Phänotyp-Korrelation untersucht werden. Die Einschlusskriterien
erfüllten insgesamt 93 Index-Patienten:
• Eine im „Labor MVZ Duisburg“ erhobene Blutungsanamnese.
• Eine molekulargenetische Untersuchung des FVII-Gens im „Institut für Experimentelle
Hämatologie und Transfusionsmedizin“ der Universitätsklinik Bonn.
• Eine FVII-Aktivität unterhalb des Normwertes von 60−120 %.
• Bei schwangeren Probandinnen wurden aufgrund des FVII-Anstiegs in der Schwangerschaft
auch Werte im unteren Normbereich akzeptiert.
2.2 Erhebung des klinischen Phänotyps
Die verbreitete qualitative Klassifikation des klinischen Schweregrades eines FVII-
Mangels geht auf die Einteilung von Mariani im Jahre 1998 zurück (Mariani et al., 1998).
Der Blutungstyp korreliert dabei oft nicht mit der gemessenen FVII-Aktivität. Dieser
Sensitivitätsverlust der In-vitro-Diagnostik – „lack of sensitivity in the assay“ (McVey et
al., 2001) − stand im Vordergrund bei der Überlegung, ob eine quantitative Unterteilung
des klinischen Phänotyps die Relevanz des laborchemischen Phänotyps (FVII:C) besser
einschätzen lässt (Fragestellung 1; siehe 1.1.1).
Der schwere Blutungstyp wird beim FVII-Mangel meist durch Mutationen auf beiden
Allelen verursacht und weist oft eine FVII-Aktivität unter 2 % auf. Die meisten Patienten
mit einem asymptomatisch oder milden Blutungstyp zeigen einen leichten FVII-Mangel,
der durch Missense-Mutationen oder FVII-reduzierende Polymorphismen verursacht
wird. Dies führte zu der Überlegung, wann die Analyse des Genotyps eine
weiterführende Diagnostik darstellt (Fragestellung 2; siehe 1.1.2).
Im Kollektiv waren 66 % der Probanden weiblich. Dieses Ungleichgewicht wird z. T.
durch die weiblichen Blutungssymptome (Menorrhagie, prä- und postpartale Blutung)
begründet. Ob die hohe Anzahl von Aborten (21 %), die insbesondere bei den