Kaser EG: Genotyp-Phänotyp-Korrelation beim leichten hereditären ...

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1 Einleitung
Der erbliche Faktor-VII-(FVII)-Mangel ist eine seltene Gerinnungsstörung, die in der
Literatur mit einer Häufigkeit von 1:350 000 bis 1:500 000 angegeben wird.
Der FVII-Mangel folgt einem autosomal rezessiven Erbgang (O’Hara et al., 1987),
dessen klinische Bedeutung sehr variabel ist und oft nicht mit der in vitro gemessenen
Aktivität oder Antigenkonzentration korreliert (Giansily-Blaizot et al., 2001; McVey et al.,
2001; Millar et al., 2000). Dem Mangel zugrunde liegende Mutationen konnten verteilt
über das gesamte FVII-Gen festgestellt werden. Homozygote oder compoundheterozygote
Mutationen weisen häufig Aktivitäten unter 2 % auf und können mit
schwerer Blutungsneigung einhergehen (Perry, 2002). Heterozygote Mutationen gehen
aufgrund des verbliebenen funktionstüchtigen Allels meistens mit asymptomatischen
oder milden Blutungssymptomen einher, da auch geringe intakte FVII-Mengen eine
suffiziente Gerinnung induzieren können.
Häufige Genvarianten (Polymorphismen) haben einen steigernden und reduzierenden
Effekt auf die FVII-Aktivität (FVII:C) und tragen zum breiten Normwert von 60−120 %
bei. Schwere Blutungen werden durch sie nicht induziert (Wulff et al., 2008).
Während einer Schwangerschaft verschiebt sich zum Schutz vor postpartalen Blutungen
die Hämostase in Richtung einer Hyperkoagulabilität (Hellgren, 2003). Auch die FVII-
Antigenkonzentration steigt bei gesunden Schwangeren bis zum letzten Trimenon an.
Bei homozygoten Mutationen konnte kein signifikanter Anstieg dokumentiert werden
(Zaidi et al., 2010), bei heterozygoten Mutationen (Kulkarni et al., 2006) zeigt sich ein
gedämpfter Anstieg. Aufgrund der geringen Datenlage sind die Kenntnisse beim FVII-
Mangel über Schwangerschaftskomplikationen noch gering.