Kaser EG: Genotyp-Phänotyp-Korrelation beim leichten hereditären ...

75
geführt. Eine Probandin wies einen schweren FVII-Mangel auf, während bei der zweiten
Probandin ein leichter FVII-Mangel vorlag, wie er in unserer Arbeit z. B. auch beim
homozygoten DC-HT oder bei der Mutation-Haplotyp-Kombination vorkommen könnte,
und Kulkarni et al. vermuteten hierfür einen insuffizienten Anstieg der FVII-Aktivität in
der Frühschwangerschaft.
4.6 Klinischer und laborchemischer Phänotyp
Der von McVey et al. beschriebene „lack of sensitivity in the assay“ (siehe 2.2; McVey et
al., 2001) ließ sich auch in unserem Kollektiv beim leichten FVII-Mangel erkennen, da
vom asymptomatischen bis zum schweren Blutungstyp (siehe Abb. 29a) eher eine
Stagnation der FVII-Aktivität festgestellt wurde. Der klinische Phänotyp korreliert somit
auch in unserer Arbeit wie in der „FVII Mutation Database“ nicht mit dem laborchemischen
Phänotyp, vorausgesetzt die FVII-Aktivität liegt nicht unter 2 %, da hier je nach
Genotyp schwere bis lebensbedrohliche Blutungen festgestellt wurden.
Der Sensitivitätsverlust ließ sich auch durch den Blutungsscore (siehe Abb. 29b) nicht
verbessern (Fragestellung 1; siehe 1.1.1), da über die Gesamtbreite des Scorebereichs
eher konstante FVII-Aktivitäten gemessen wurden und sich somit ein ähnliches Bild wie
beim Blutungstyp darstellte. Ob ein Blutungsindex (Index=Score/Symptome) zu einer
Verbesserung der Sensitivität führt, bleibt fraglich (siehe 4.3), da die Ursache der fehlenden
Sensitivität nicht nur in der Einschätzung der Klinik, sondern auch bei der FVII-
Aktivität selbst liegt, die gerade beim leichten FVII-Mangel als Laborparameter nicht
ausreichend geeignet ist, die klinische Relevanz vollständig beschreiben zu können. In
unserer Arbeit zeigte sich, dass beim leichten FVII-Mangel die FVII-Aktivität daher erst
mit dem Genotyp und der Anamnese die Möglichkeit liefert, das Blutungsrisiko eines
milden FVII-Mangels näher einschätzen zu können (Fragestellung 2; siehe 1.1.2).
Eine Korrelation zwischen FVII-Aktivität und Abort (siehe Abb. 29c) ließ sich in unserer
Arbeit ebenfalls nicht erkennen, wird aber durch die schwangeren Probandinnen verzerrt,
die hier einen Anteil von 53 % hatten. Im Kollektiv näherten sie sich der
Normalbevölkerung an, da sie die höchste FVII-Aktivität (siehe 3.2.1) und gleichzeitig
die geringste genetische Veränderung aufwiesen (siehe Abb. 19). Eine Analyse
zwischen durchschnittlicher FVII-Aktivität und Abort erscheint hier daher nicht
aussagekräftig zu sein.