Kaser EG: Genotyp-Phänotyp-Korrelation beim leichten hereditären ...

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1.4 Tissue Factor, Kofaktor von FVIIa
Gewebethromboplastin („Tissue Factor“) befindet sich in Zellen des Subendothels, der
Thrombozyten und Leukozyten und steht erst nach einer Gefäßverletzung in Kontakt zu
strömendem Blut. Das Gen von Thromboplastin befindet sich auf dem Chromosom 1
(1p22-p21). Der Tissue Factor (TF) stellt im Aktivierungskomplex den beschleunigenden
Kofaktor zu FVII(a) dar, der die Aktivierung der Proenzyme FX und IX um mehrere
Zehnerpotenzen steigert (Pötzsch und Madlener, 2002). Er ist ein transmembranes
Protein und besteht aus insgesamt drei Domänen (Kao et al., 1988):
• Die 1. Domäne weist 263 Aminosäuren auf, befindet sich außerhalb der Zellmembran
und stellt für den FVIIa die Bindungsstelle dar. Die TF/FVIIa-Komplexbindung ist vornehmlich
an der EGF-Domäne des FVIIa lokalisiert.
• Die 2. Domäne liegt mit ihren 23 Aminosäuren transmembran und stellt den Kontakt
von FVIIa zu den Phospholipiden der Zelloberfläche her. Durch die Ca 2+ -vermittelte
Bindung der Gla-Domäne auf der Phospholipidmembran verändert die katalytische
Domäne des FVIIa ihre Tertiärstruktur wodurch die katalytische Triade dann ihre
proteolytischen Fähigkeiten erhält (Banner et al., 1996).
• Die 3. Domäne misst 21 Aminosäuren, liegt intrazellulär und ist nicht direkt am
Gerinnungsprozess beteiligt, sondern übernimmt eine rezeptorähnliche Signalfunktion
für zahlreiche andere Funktionen des TF, wie z. B. der Angiogenese (Belting et al.,
2004), Metastasierungen und Inflammation (Ahamed und Ruf, 2004). Diese Funktionen
stehen im Fokus weiterer Forschungen (Morrissey, 2001).
1.5 Hämorrhagische Diathese
Eine hämorrhagische Diathese ist eine pathologisch gesteigerte Blutungsneigung.
Symptome können alle verstärkten Blutungen sein wie z. B. eine verlängerte Blutungszeit,
Hämatome ohne bzw. durch geringe Gewalteinwirkung, Zahnfleisch- bzw. Nasenbluten,
Blutungen im Verdauungs- bzw. Urogenitaltrakt oder Gelenkeinblutungen. Symptome
der weiblichen hämorrhagischen Diathese stellen die Menorrhagie sowie bei
Schwangeren die prä- bzw. postpartale Blutung dar.
Eine vermehrte Blutungsneigung resultiert vor allem aus Störungen der Blutgerinnung
(plasmatische Koagulopathien). Grundsätzlich kann jeder Mangel eines Gerinnungsfaktors
zu einer Blutungsneigung führen. Bei den angeborenen Koagulopathien liegen