Kaser EG: Genotyp-Phänotyp-Korrelation beim leichten hereditären ...

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Die Ursachen eines habituellen Aborts sind vielfältig. Bisher finden sich in der Literatur
aber aus hämostaseologischer Sicht nur Daten, die einen Zusammenhang lediglich mit
der erworbenen (Antiphospholipid-Syndrom) oder angeborenen Thrombophilie (FV-
Mutation, Prothrombin-Mutation, PS-Mangel) belegen (Hinney B, 2011).
Die anamnestischen Blutungssymptome (siehe Abb. 7a−b) wurden durch die weiblichen
Blutungssymptome dominiert. Die Epistaxis, Hämatome und orale Blutungen
kamen ebenfalls gehäuft vor. Dieses Ergebnis korreliert mit dem Blutungsspektrum einer
Untersuchung bei Patienten mit einer FVII-Aktivität von unter 10 %. Peyvandi et al.
konnten in dieser Studie aber deutlich höhere Anteile der einzelnen Blutungssymptome
verzeichnen (Peyvandi et al., 1997; Perry, 2002). Dieser Unterschied ist darauf zurückzuführen,
dass in unserer Arbeit das Interesse auf Patienten mit leichten FVII-Mängeln
gerichtet war und die durchschnittliche FVII-Aktivität bei 50 % lag. Klinisch asymptomatisch
waren daher auch 38 % des Gesamtkollektivs und Männer machten dabei fast
die Hälfte aus.
4.2 Laborchemischer Phänotyp
Die durchschnittliche FVII-Aktivität (siehe Abb. 8) der männlichen Kollektivgruppe war
am niedrigsten und korreliert mit der häufigen Indikation einer INR-Erhöhung. Die
Thromboplastinzeit (siehe Abb. 9) verhielt sich in allen drei Kollektivgruppen erwartungsgemäß
konträr zur FVII-Aktivität. Die INR eignet sich somit als Indikator eines isolierten
FVII-Mangels, wenn auch ein normaler INR-Wert ab einer FVII-Aktivität von 45 %
vorlag. Pilger et al. zeigten in einer klinischen Studie (n=22) einen normalen Quick-Wert
(70 %) bei einer FVII-Aktivität von 48 % auf (Pilger et al., 1981). Auch aus dem
Therapieprotokoll eines erworbenen FVII-Mangels mit NovoSeven® (rekombinanter
FVIIa) geht hervor, dass die INR bereits ab einer FVII-Aktivität von 30 % im
Normbereich liegen kann (Mullighan, 2004). Hierzu sei angemerkt, dass in der
Fachinformation zu NovoSeven® dieser verkürzende Effekt auf die TPZ unter
Substitution erwähnt wird (Novo Nordisk, 2012) und zudem berücksichtigt werden muss,
dass die verschiedenen INR-Reagenzien eine unterschiedliche Empfindlichkeit
hinsichtlich eines FVII-Mangels aufweisen.
Die hohe FVII-Aktivität der schwangeren Kollektivgruppe resultierte primär aus den Einschlusskriterien.
Schwangere wurden mit einer FVII-Aktivität im unteren Normbereich