Kaser EG: Genotyp-Phänotyp-Korrelation beim leichten hereditären ...

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Bei der Betrachtung der Allel-Paare kam der heterozygote DC-HT bei 55,9 % der Probanden
vor und ist damit doppelt so hoch wie in der Normalbevölkerung (siehe Tab. 3).
Bei ca. 2/3 aller weiblichen Probanden lag überdurchschnittlich häufig die heterozygote
Konstellation vor, obwohl hierdurch allein ihr hoher Anteil an milden Blutungen (76 %)
nicht erklärbar war. Plausibel wird dieser Phänotyp dadurch, dass über die Hälfte dieser
Probandinnen auch eine Mutation aufwies (siehe Abb. 19).
Der homozygote DC-HT macht in unserem Kollektiv einen Anteil von 25,8 % aus und ist
somit wesentlich höher als in der Normalbevölkerung; hier dürfte er rechnerisch in der
Größenordnung von 1,2 % liegen (Wulff et al., 2008).
Die schwangeren Probandinnen wiesen zu 28 % den homozygoten WT-HT auf und
näherten sich somit der Normalbevölkerung an; rechnerisch dürfte er (63 % der Einzel-
Allele) unter 40 % liegen.
Bei insgesamt 35 (19 %) der untersuchten 186 Allele ließ sich im Kollektiv eine Mutation
nachweisen. Fast alle Mutationen (siehe Abb. 18a−c) traten nur vereinzelt auf.
Auffallend häufig waren aber die Mutation [A294V] mit 23 % und deren Deletions-
Variante [A294V+404delC] mit 8,6 % vertreten. Dieses Ergebnis spiegelt sich auch in
der Greifswalder Datenbank mit 15 % bzw. 20 % wider, in der Herrmann et al. den
Genotyp an 717 Mutationsträgern analysierten (Herrmann et al., 2009). Sie wurde
bereits von Bernardi et al. beschrieben und scheint in Europa die häufigste Mutation zu
sein (Bernardi, 1994; Herrmann, 2000).
Bei der Betrachtung der Allel-Paare lag bei fast 1/3 des Gesamtkollektivs (30,1 %) eine
heterozygote Mutation vor, die nach Wulff et al. in der Normalbevölkerung schätzungsweise
bei 1/350 anzunehmen ist (Wulff et al., 2008). Bei einer 2/3-Mehrheit wurde
keine kausale Mutation gefunden. Hierfür ließ sich zum einen die schwangere Kollektivgruppe
verantwortlich machen (siehe Abb. 18c), zum anderen begründet auch der
überproportional vorkommende homozygote DC-HT die durchschnittliche FVII-Aktivität
von 50 % im Gesamtkollektiv (siehe Tab. 4).
Im Kollektiv verteilten sich die Mutationen zu 5,7 % auf Insertions-, zu 11,4 % auf
Promoter-, zu 14,3 % auf Spleißstellen- und zu 68,6 % auf Missense-Mutationen
einschließlich ihrer Deletions-Variante (siehe Abb. 18b). Die Häufigkeit der einzelnen
Mutationsarten war somit, insbesondere bei den Missense-Mutationen, mit der Londoner
„FVII Mutation Database“ vergleichbar, deren Anteil hier etwas höher, bei 80 %, lag