Kaser EG: Genotyp-Phänotyp-Korrelation beim leichten hereditären ...

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akzeptiert, da bereits Hellgren eine Hyperkoagulabilität während der Schwangerschaft
mit Anstieg fast aller Gerinnungsfaktoren beschrieb (Hellgren, 2003) und Rott et al. im
letzten Trimenon auch bei einer heterozygoten Mutation (siehe 1.5.2) in Einzelfällen eine
FVII-Aktivität von 84 % aufzeigen konnten (Rott et al., 2007).
Bei 35 % der Probanden fielen neben dem FVII-Mangel noch bis zu zwei weitere hämorrhagische
Nebendiagnosen (siehe Abb. 10a−b) auf. Dabei stieg die Anzahl der
Nebendiagnosen mit der Schwere des Blutungstyps an und verdeutlichte den hohen
Stellenwert einer Differentialdiagnostik beim milden FVII-Mangel (siehe Abb. 25b).
Die häufigste Nebendiagnose war das vWS und kam im Kollektiv bei 12 % aller Probanden
vor. Die Häufigkeit beträgt im Kollektiv mehr als das Zehnfache im Vergleich zur
Gesamtbevölkerung. Budde et al. geben an, dass bei nahezu 1 % der Bevölkerung
(800/100000) ein vWS laborchemisch nachgewiesen werden kann. Allerdings liegt der
Anteil derer, die auch Blutungssymptome aufweisen, mit 1:3000 bis 1:10000 deutlich
niedriger und Betroffene fallen daher oft erst durch Komplikationen bei operativen Eingriffen
auf (Budde et al., 2004). Frauen werden häufig erst durch einen Menorrhagie,
Frühaborte und postpartale Blutungen auffällig. Scharrer konnte dabei aufzeigen, dass
bei 1/3 der Patientinnen mit Menorrhagie ein vWS vorlag bzw. bei über 2/3 der
Patientinnen mit nachgewiesenem vWS eine Menorrhagie beklagt wurde (Scharrer,
2004). Es ist daher verständlich, dass in unserer Arbeit das vWS fast ausschließlich bei
Frauen vorkam.
Auch der FX-Mangel wurde mit 8 % gehäuft beobachtet. Er tritt alleine sehr selten auf,
kann aber beim FVII-Mangel häufiger vorkommen (siehe 1.3), da beide Gene nur ca. 2,8
Kilobasen voneinander entfernt sind (Miao et al., 1992) und somit eng benachbart auf
dem Chromosom 13 (13q34) liegen (Narang et al., 2010). Allerdings wurden in dieser
Studie die Probanden nicht auf große Deletionen, die eine solche Konstellation erklären
würden, untersucht (siehe 2.4.1.5). Dies scheint auch verzichtbar zu sein, da nach Wulff
et al. große Deletionen in der Greifswalder Datenbank nur selten gefunden wurden
(Wulff et al., 2008).
4.3 Klinischer Phänotyp
Der qualitative Blutungstyp (siehe Abb. 11) ergab im Kollektiv folgende Einteilung: Bei
40,8 % ein asymptomatischer, 57 % ein milder und lediglich 2,2 % ein schwerer