Kaser EG: Genotyp-Phänotyp-Korrelation beim leichten hereditären ...

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(McVey et al., 2001). Größere und nur selten (Wulff et al., 2008) vorkommende
Deletionen wurden nicht gefunden, da in unserem Kollektiv hierzu keine Analyse durchgeführt
wurde (siehe 2.4.1.5).
Das Kollektiv verteilte sich auf insgesamt zehn verschiedene Mutation-Haplotyp-
Kombinationen (siehe Abb. 19). Der heterozygote DC-HT ohne Mutation (d) stellte
erwartungsgemäß mit 29,0 % den häufigsten Genotyp dar, da er in der
Normalbevölkerung bereits bei 22 % anzutreffen ist. Der homozygote DC-HT ohne
Mutation (e) war mit 22,6 % auffallend stark vertreten und erklärt sich durch den überwiegenden
Anteil leichter FVII-Mängel im Kollektiv. Bei 11,8 % ließ sich weder eine Mutation
noch ein Polymorphismus nachweisen (a). Wie schon aus der Analyse der Haplotypen
und Mutationen hervorging, war hierfür mit 64 % hauptsächlich die schwangere
Kollektivgruppe verantwortlich. Lediglich bei drei Probanden wurde eine compoundheterozygote
Mutation (j) festgestellt, von denen zwei die Spleißstellen-Mutation
[ISV7+7A>C] auf einem Allel aufwiesen. Sie wurde auch in der Greifswalder Datenbank
gehäuft als compound-heterozygote Mutation festgestellt. Die FVII-Aktivität bzw. die
Blutungssymptome stellten sich aber je nach Mutation des anderen Allels unterschiedlich
dar. Herrmann et al. schlussfolgerten hieraus, dass die Mutation [ISV7+7A>C]
nur einen milden Einfluss auf die FVII-Aktivität haben kann (Herrmann et al., 2009). Die
dritte compound-heterozygote Mutation in unserem Kollektiv wies auf einem Allel die
Missense-Mutation [A294V] auf, für deren Deletions-Variante [A294V+404delC] in der
Greifswalder Datenbank stärkere Blutungssymptome oder FVII-Mängel unter 1 % bei
homozygoten Mutationsträgern beschrieben wurden und die somit zu den Mutationen
mit starkem Einfluss auf die FVII-Aktivität zählen (Herrmann et al., 2009).
Das Wissen gerade um die häufigen Mutationen wird m. E. zukünftig von besonderer
Bedeutung sein. Durch sie ließe sich der Einfluss anderer Mutationen auf den klinischen
bzw. laborchemischen Phänotyp besser abschätzen, wenn sie zusammen als compound-heterozygote
Mutation vorliegen. So schafft die Mutation [A294V+404delC] durch
den vollständigen Funktionsverlust des sich ergebenden Proteins optimale Bedingungen,
um den Einfluss der zweiten Mutation auf die FVII-Aktivität aufzuzeigen. Bei
heterozygoten Mutationen (f−i) ist der Einfluss auf die FVII-Aktivität durch das unveränderte
Allel überlagert und erklärt auch den uneinheitlichen klinischen Phänotyp.