Humangenetik Spektrum

Verfahren
Nachweis von Mutationen des GALK1-Gens durch PCR und anschließende Sequenzierung
Klinische Relevanz
V. a. Galaktokinasemangel bei kindlichem Katarakt oder auffälligem Neugeborenenscreening
Anmerkungen
Am Abbau von Galaktose sind drei Enzyme beteiligt: die Galaktose-1-Phosphat-Uridyltransferase
(GALT), die Galaktokinase (GALK1) und die Galaktose-4-Epimerase (GALE). Der Galaktokinasemangel
ist seltener als die klassische Galaktosämie und milder ausgeprägt. Die Symptomatik beschränkt
sich in der Regel auf einen Katarakt, der durch eine frühzeitige Diät verhindert werden kann. Der
Galaktokinasemangel kann bereits im Neugeborenenscreening detektiert werden. Ursächlich sind
Mutationen im GALK1-Gen. Der Erbgang ist autosomal rezessiv.
Galaktosämie
→ GALT
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen des GALT-Gens durch PCR und anschließende Sequenzierung sowie
Nachweis von Deletionen / Duplikationen mittels MLPA
Klinische Relevanz
V. a. Galaktosämie bei Neugeborenen mit Trinkschwäche, Gedeihstörung und Leberfunktionsstörung,
Mutationsnachweis bei auffälligem Neugeborenenscreening
Anmerkungen
Am Abbau von Galaktose sind drei Enzyme beteiligt: die Galaktose-1-Phosphat-Uridyltransferase
(GALT), die Galaktokinase (GALK1) und die Galaktose-4-Epimerase (GALE). Am häufigsten ist ein
Defekt der Galaktose-1-Phosphat-Uridyltransferase, die klinisch zur klassischen Galaktosämie führt.
Folge der Enzym-Defizienz ist eine Anreicherung von Galaktose-1-Phosphat in den Zellen. Betroffene
werden i. d. R. in den ersten Lebenstagen nach Milchaufnahme symptomatisch mit Erbrechen,
Hypoglycämien, Ikterus, Lethargie und Koma sowie langfristig Gedeihstörungen, mentale Retardierung
und chronischer Lebererkrankung. Die Therapie besteht in galaktosefreier Diät. Mutationen im
GALT-Gen sind die Ursache einer klassischen Galaktosämie. Der Erbgang ist autosomal rezessiv. Die
Galaktosämie ist Bestandteil des Neugeborenenscreening. Ebenfalls im Neugeborenenscreening
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