Humangenetik Spektrum

auf. Eine Azoospermie kann durch verschiedene Ursachen hervorgerufen werden. Neben einem
gestörten Verlauf der Spermatogenese kann auch die mit Cystischer Fibrose assoziierte Congenitale
Bilaterale Aplasie des Vas deferens (CBAVD) zum völligen Fehlen von Spermien im Ejakulat
führen (Obstruktion). Die CBAVD kommt mit einer Häufigkeit von 1 - 2% in der infertilen männlichen
Bevölkerung vor, sie ist damit eine der häufigsten genetisch bedingten Ursachen für Infertilität bei
Männern. Zum Teil kann die Dysplasie der Samenleiter (evtl. auch unilateral) anhand von Ultraschalluntersuchungen
bestätigt werden. Die genetische Ursache sind Mutationen im CFTR-Gen.
Cowden-Syndrom
→ PTEN, SDHB, SDHD
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen im PTEN-Gen durch PCR und anschließende Sequenzierung und MLPA
Nachweis von Mutationen im SDHB-und im SDHD-Gen durch PCR und anschließende Sequenzierung
sowie MLPA
Klinische Relevanz
PTEN-Mutationsanalyse bei Patienten mit V. a. Cowden-Syndrom, mit V. a. Bannayan–Riley–Ruvalcaba-Syndrom,
mit V. a. Proteus-Syndrom oder Proteus-like-Syndrom
Anmerkungen
Das Cowden-Syndrom ist durch die Entwicklung multipler Hamartome in verschiedenen Organen
charakterisiert. Patienten mit einem Cowden-Syndrom entwickeln im jungen Erwachsenenalter (2.
bis 3. Lebensdekade) verschiedene hamartomatöse Läsionen wie z. B. verruköse Papeln im Gesicht
(Tricholemmome), Papillome an Lippenrot, Zahnfleisch und Mundschleimhaut oder keratotische Papeln
an Händen und Füßen. Häufig kommt es zur Bildung gastrointestinaler Polypen, die histomorphologisch
juvenilen Polypen ähneln sowie zu einem erhöhten Risiko für hamartomatöse Tumoren
in der Schilddrüse und im Mammagewebe. In der Mehrzahl der Fälle wird das Cowden-Syndrom
verursacht durch Mutationen im PTEN-Gen (Synonym: MMAC1-Gen), einem Tumorsuppressor-Gen,
das für eine Protein-Tyrosinphosphatase codiert. Das PTEN-Gen liegt auf dem langen Arm von Chromosom
10. Der Erbgang ist autosomal dominant. Bei einem Teil der Patienten können Mutationen
in den Genen SDHB und SDHD (Untereinheiten der Succinatdehydrogenase) nachgewiesen werden.
Eine Mutationanalyse in den Genen für SDHB und SDHD sollte v. a. bei PTEN-negativen Patienten
durchgeführt werden mit einem klinischen Setting von Brust-, Schilddrüsen- und / oder Nierentumoren.
Klinisch definierte Syndrome, wie das Bannayan-Zonana-Syndrom (intestinale Polypose vom
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