Humangenetik Spektrum

Anmerkungen
Der Morbus Hirschsprung tritt mit einer Häufigkeit von 1 : 5000 Neugeborene auf und wird durch
das Fehlen der Nervenganglien in Segmenten des Dickdarms charakterisiert (Aganglionose). Klinisch
fallen betroffene Kinder in den ersten Lebensmonaten durch Mekoniumileus, chronische
Obstipation und Megakolon auf. Die Erkrankung kann syndromal oder isoliert auftreten. Für die
isolierten Formen können Mutationen in mindestens sechs verschiedenen Genen mitursächlich sein.
Das Hauptgen insbesondere für die Langsegmentform ist das RET-Gen. Der Erbgang ist autosomal
dominant bei reduzierter Penetranz. Weitere Gene, die verantwortlich sind für die Entstehung eines
Morbus Hirschsprung sind das EDNRB-Gen und das GDNF-Gen.
Morbus Meulengracht
→ UGT1A1
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Genotypisierung des TA-Repeats in der Promotorregion des UGT1A1-Gens mittels Sequenzanalyse.
Klinische Relevanz
V .a. Morbus Meulengracht bei unerklärter milder Hyperbilirubinämie und leichtem Ikterus, Unwohlsein
oder Übelkeit.
Anmerkungen
Der Morbus Meulengracht (Synonym Gilbert-Syndrom) ist eine genetisch bedingte Störung des Bilirubin-Stoffwechsels
ohne eigenen Krankheitswert. Ab dem Schulkindalter kann intermittierend eine
Erhöhung des unkonjugierten Bilirubins ohne Hämolyse oder zugrundeliegende Leberfunktionsstörung
auftreten. Die Hyperbilirubinämie fällt entweder zufällig bei Laboruntersuchungen auf, oder die
Patienten bemerken Symptome wie einen milden Ikterus (besonders der Skleren) und abdominelle
Beschwerden. Auslöser für diese Phasen sind häufig Stress, Infektionen und Fasten. Neugeborene
können einen ausgeprägten Neugeborenenikterus zeigen. Von einem Morbus Meulengracht sind
3 - 10% der europäischen Bevölkerung betroffen. Die genetische Grundlage dieser unkonjugierten
Hperbilirubinämie ist eine Veränderung in der Promoterregion des Bilirubin-UDP-Glucuronyltransferase
Gens (UGT1A1). Normalerweise finden sich in der TA-Repeatsequenz des UGT1A1-Promotors
sechs TA-Wiederholungen (TA6-Allel, Synonym: UGT1A1*1). Betroffene sind i. d. R. homozygot
für das TA7-Allel (Synonym: UGT1A1*28).
201