Humangenetik Spektrum

können weitere Symptome vorliegen wie z. B. Neutropenie in Verbindung mit Mundgeschwüren
(orale und rektale Ulzerationen an den Schleimhäuten), Proktitis und Infektionen der Haut, Vergrößerung
der Lymphknoten oder Autoimmunstörungen, die sich in Form von chronischer Arthritis,
Thrombocytopenie, hämolytischer Anämie, Schilddrüsenunterfunktion, Autoimmunhepatitis oder
Nierensymptomatik manifestieren. Erste Symptome zeigen sich i. d. R. während des ersten oder
zweiten Lebensjahres. Therapeutisch kommen v. a. die Behandlung mit Immunglobulinen aber auch
Transplantationen von Knochenmark oder von Stammzellen aus dem Nabelschnurblut in Betracht.
Unbehandelt kann das Hyper-IgM-Syndrom v. a. durch Pneumonien, viral bedingte Enzephalitiden
oder Karzinome zum Tode führen. Das Hyper-IgM-Syndrom wird in der überwiegenden Mehrzahl der
Fälle durch Mutationen in 4 verschiedenen Genen (Subtypen HIGM 1, 2, 3 und 5) verursacht. Die
häufigste Form des Hyper-IgM-Syndroms HIGM1 ist durch einen Defekt oder Mangel des CD40-Liganden
charakterisiert. Verursacht wird HIGM1 durch Mutationen im CD40LG-Gen. Es wird X-chromosomal
rezessiv vererbt und betrifft zumeist Jungen. Weitere Mutationen lassen sich in den Genen
für die Hyper-IgM-Syndrome 2 (AICDA-Gen), 3 (CD40-Gen) und 5 (UNG-Gen) nachweisen. Bis auf
den autosomal rezessiven Vererbungsmodus entspricht der Phänotyp des HIGM3 dem des HIGM1.
Der Verlauf sowie die Prognose des autosomal rezessiv vererbten HIGM2 sind günstiger. HIGM5 wird
ebenfalls autosomal rezessiv vererbt und durch Defekte der Urazil-DNA Glykosylase verursacht.
Hyperinsulinismus, familiärer
→ ABCC8, KCNJ11, GLUD1, HNF4A, GCK
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Stufe 1: Nachweis von Mutationen im ABCC8 (SUR1)-Gen und im KCNJ11 (Kir6.2)-Gen durch PCR
und anschließende Sequenzierung, Deletions- / Duplikationsanalyse mittels MLPA für ABCC8. Stufe
2: Nachweis von Mutationen im HNF4A-Gen und im GLUD1-Gen durch PCR und anschließende
Sequenzierung. Stufe 3 (auf gesonderte Anforderung): Nachweis von Mutationen im GCK-Gen durch
PCR und anschließende Sequenzierung.
Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei Patienten mit persistierenden Hypoglykämien in den ersten Lebensjahren sowie
bei Patienten mit Hyperinsulinismus-Hyperammonämie-Syndrom.
Anmerkungen
Der neonatale, kongenitale Hyperinsulinismus auf Grund von exzessiv hoher Insulinsekretion ist eine
der häufigsten Ursachen persistierender Hypoglykämien in den ersten Lebensjahren. Die Säuglinge
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