Humangenetik Spektrum

Smith-Lemli-Opitz-Syndrom (SLO)
→ DHCR7
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen durch Sequenzierung des DHCR7-Gens
Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei V. a. ein SLO-Syndrom bei multiplen kongenitalen Fehlbildungen, biochemisch
nachgewiesenem SLO-Syndrom, pränataler Symptomatik
Anmerkungen
Das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom (SLO) ist charakterisiert durch eine prä- und postnatale Wachstumsretardierung,
weitere Merkmale sind auch typische faziale Dysmorphien, Mikrozephalie, Minderwuchs,
psychomotorische Retardierung, unvollständige Entwicklung der männlichen Genitalien
und Syndaktylie der 2. und 3. Zehe. Verursacht wird das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom durch einen
Defekt der Cholesterolbiosynthese, einem Mangel der 7-Dehydrocholesterolreduktase, der zu erhöhten
Werten von 7-Dehydrocholesterol und 8-Dehydrocholesterol führt. Die Akkumulation der
Metaboliden erlaubt bei Betroffenen eine sichere Diagnose durch einen chemischen Test. Verantwortlich
für den Enzymdefekt sind rezessiv vererbte Mutationen im Sterol-Delta-7-Reduktase-Gen
(DHCR7). Durch den autosomal rezessiven Erbgang beträgt das Wiederholungsrisiko des Smith-
Lemli-Opitz-Syndroms bei Geschwistern 25%. Durch die Mutationsanalyse können homozygote
Patienten und gesunde heterozygote Geschwister unterschieden werden.
Smith-Magenis-Syndrom
→ RAI1
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
1. Stufe: MLPA-Analyse zum Nachweis einer Deletion des RAI1-Gens in der Chromosomenregion
17p11.2, 2. Stufe (gesonderte Anforderung): Nachweis von Mutationen des RAI1-Gens mittels PCR
und Sequenzierung.
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