Humangenetik Spektrum

CDG-Syndrom (CDG-IIc)
→ SLC35C1
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen im SLC35C1-Gen durch PCR und anschließende Sequenzierung
Klinische Relevanz
Verdacht auf CDG-IIc bei Kindern mit Immundefekt, Kleinwuchs und mentaler Retardierung
Anmerkungen
Congenital Disorders of Glycosylation“ (CDG) sind hereditäre Störungen der Glykoproteinbiosynthese,
die zu Multiorgan-Erkrankungen mit oftmals schweren neurologischen Störungen führen. Bis
heute wurden 18 verschiedene autosomal rezessiv vererbte CDG-Typen beschrieben (Körner und
Figura von, Dtsch Ärztebl 2006, 103: A3101–A3107, Review), die in zwei Hauptgruppen unterteilt
werden (CDG-I und CDG-II). Die häufigste Form des CDG-Syndroms wird als CDG-Ia bezeichnet
und betrifft etwa 80 Prozent aller bekannten CDG-Patienten. CDG-IIc wird auch als Leukozyten-Adhäsionsdefekt
Typ II (LAD II) bezeichnet. Klinisch imponieren psychomotorische Entwicklungsverzögerungen,
Zwergwuchs, Fehlbildungen (breiter, flacher Nasenrücken, lange Augenlider und große
Handteller) und rezidivierende Infekte mit hohem Fieber in Verbindung mit einer Leukozytose. Verursacht
wird CDG-IIc durch Mutationen im Gen für den Golgi GDP-Fucosetransporter (SLC35C1-
Gen). Das SLC35C1-Gen ist verantwortlich für den Transport von GDP-gebundener Fucose in den
Golgi-Apparat. In einigen Fällen ist die therapeutische Gabe von Fucose wirksam, insbesondere in
Hinblick auf die Leukozytose und die rezidivierenden Infektionen.
CFC-Syndrom
→ BRAF, MAP2K1, MAP2K2, KRAS
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
1. Stufe: Sequenzierung des BRAF-Gens (Mutationsnachweis in ca. 75% der CFC-Syndrom-Fälle),
2. Stufe: Sequenzierung der Gene MAP2K1 und MAP2K2 (Mutationsnachweis in ca. 25% der
CFC-Syndrom-Fälle), 3. Stufe auf gesonderte Anforderung: Sequenzierung KRAS-Gen (Mutationen
74