Humangenetik Spektrum

Adipositas, Melanocortin-4-Rezeptor-Gen
→ MC4R
Material
2 ml EDTA-Blut, DNA
Verfahren
Nachweis von Mutationen im MC4R-Gen durch PCR und anschließende Sequenzierung sowie
MLPA
Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei Adipositas mit ausgeprägter Hyperphagie (zumeist im frühen Kindesalter beginnend)
oder ausgeprägter Adipositas ohne weitere phänotypische Auffälligkeiten
Anmerkungen
Adipositas ist ein zunehmendes Problem in den industrialisierten Ländern. Dramatisch steigende
Mortalität und Morbidität von Hypertonie, Dyslipidämie, Diabetes mellitus und Herz-Kreislauferkrankungen
konnten in den letzten Jahren in Verbindung mit Adipositas beobachtet werden. Adipositas
ist eine komplexe multifaktorielle Erkrankung, die von genetischen Faktoren und Umwelteinflüssen
abhängig ist. Der starke genetische Einfluß konnte durch die Beschreibung von monogenen Formen
klar aufgezeigt werden (z. B. Leptin-Gen, Leptin-Rezeptor-Gen, Proconvertase-Gen, Proopiomelanocortin-Gen
und Melanocortin-4-Rezeptor-(MC4R) Gen. Auf Grund der Häufigkeit ist die molekulargenetische
Untersuchung des MC4R-Gens klinisch relevant. Der Erbgang ist autosomal dominant.
Krankheitsspezifisch ist eine isolierte, im frühen Kindesalter beginnende Adipositas. Der Melanocortin-4-Rezeptor
wird im Gehirn exprimiert und ist an der Regulation der Nahrungsaufnahme und
des Körpergewichts beteiligt. Bei ca. 2 - 4% der Patienten mit früh beginnender, ausgeprägter
Adipositas werden Mutationen im MC4R-Gen nachgewiesen.
Adipositas, Proconvertase-Gen
→ PCSK1 (Proprotein Convertase Subtilisin / Kexin type 1)
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen im Proconvertase (PCSK1)-Gen durch PCR und anschließende Sequenzierung
38