Humangenetik Spektrum

Klinische Relevanz
V. a. Cystische Fibrose bei grenzwertigem oder positivem Schweißtest und / oder CF-Symptomatik.
Anmerkungen
Die Cystische Fibrose (CF) ist eine der häufigsten autosomal rezessiv vererbbaren Erkrankungen in Bevölkerungen
europäischer Herkunft (1 : 2000). Die Erkrankung betrifft vor allem das Bronchialsystem
mit zäher Schleimbildung und dadurch bedingten häufigen Infektionen. Auch der Magen-Darm-Kanal
kann durch Störungen des Pankreas betroffen sein. Pankreas-Insuffizienz tritt bei etwa 85% der Patienten
auf. Etwa 5 - 10% der Neugeborenen mit Cystischer Fibrose entwickeln eine schwere intestinale
Obstruktion (Mekoniumileus). Bei etwa 2 - 5% ist die Leber beteiligt. Daneben gibt es relativ leichte
Verlaufsformen infolge vieler verschiedener Mutationen, von denen bis jetzt über 1500 beschrieben
sind. So weist z. B. ein hoher Anteil infertiler Männer mit Fehlen der Samenleiter Mutationen im CF-
TR-Gen auf. Die Mutationsdetektionsrate des Tests hängt u. a. von der klinischen Verdachtsdiagnose
und der ethnischen Herkunft des Patienten ab. Bei V. a. CF und kaukasischer Herkunft beträgt die
Mutationsdetektionsrate ca. 85% (siehe Verfahren 1. Stufe) bzw. ca. 98% (siehe Verfahren 2. Stufe).
Pharmakogenetische Anmerkung: Die Bestimmung der ursächlichen Mutationen bei Patienten mit
Cystischer Fibrose kann auch sinnvoll, da für einzelne Mutationen / Genotypen spezifische Therapien
zur Verfügung stehen.
Danon-Krankheit
→ LAMP2
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen im LAMP2-Gen durch PCR und anschließende Sequenzierung
Klinische Relevanz
V. a. Danon-Krankheit bei schwerer schnell progressiver Kardiomyopathie
Anmerkungen
Die Danon-Krankheit gehört zu den lysosomalen Speichererkrankungen. Betroffene Jungen entwickeln
oft ab dem 10. Lebensjahr eine schwere linksventrikuläre Hypertrophie mit schneller Progression.
Es besteht ein hohes Risiko für ventrikuläre Tachykardien, Herzinsuffizienz und plötzlichen
Herztod. Neben der kardialen Symptomatik können eine mentale Retardierung, eine Myopathie der
Skelettmuskulatur und ophthalmologische Manifestationen bestehen. Ursächlich sind Mutationen
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