Humangenetik Spektrum

Anmerkungen
Die Prothrombin-Mutation 20210 G>A findet sich in der Gesamtbevölkerung mit einer Prävalenz
von ca. 2%. Bei Patienten mit einer Thrombose kann die Frequenz bis zu 20% betragen, wobei der
Basenaustausch nach mehreren Studien zu einer Erhöhung der Thromboseneigung um den Faktor
3 führt. Für die sehr seltenen homozygoten Träger ist das Risiko etwa 20fach erhöht.
Pseudohyperaldosteronismus
(Liddle-Syndrom)
→ SCNN1B, SCNN1G
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen im SCNN1B-Gen und im SCNN1G-Gen durch PCR und anschließende
Sequenzierung
Klinische Relevanz
Mutationanalyse bei pathologisch erhöhter Natrium- und Wasserrückresorption,
bei starken renalem Kaliumverlust und metabolischer Alkalose
Anmerkungen
Das Liddle-Syndrom (Pseudoaldosteronismus, Pseudohyperaldosteronismus Typ 1, hypokaliämische
Hypertonie) ist eine, autosomal dominant erbliche Ionenkanalerkrankung mit pathologisch
erhöhter Natrium- und Wasserrückresorption, die sich i. d. R. im Kindesalter manifestiert. Die Erkrankung
beruht auf einer Funktionssteigerung des renalen Epithelialen Natriumkanals (ENaC). Der
Ionenfluß durch den epithelialen Natriumkanal (ENaC) ist der limitierende Schritt für die Natriumresorption
im renalen Sammelrohr. Der Salzhaushalt und die Langzeitkontrolle des Blutdrucks werden
daher entscheidend von ENaC reguliert. Aktivierende Mutationen sowohl in der beta-, als auch in
der gamma-Untereinheit bewirken, dass dieser Kanal nicht wie üblich durch hohe intrazelluläre
Natriumkonzentrationen geschlossen wird. Die vermehrte Natriumretention führt zu einem starken
renalem Kaliumverlust und konsekutiver metabolischer Alkalose. Das klinische Bild entspricht der
Symptomentrias des Hyperaldosteronismus (Pseudohyperaldosteronismus) aus Hypertonie, Hypokaliämie
und metabolischer Alkalose. Differentialdiagnostisch sind insbesondere der Lakritzabusus
und der richtige Aldosteronismus, Aldosteron- und Reninspiegel sind beim Liddle-Syndrom im
Gegensatz zum richtigen Aldosteronismus deutlich erniedrigt, auszuschliessen. Die Therapie des
Liddle-Syndroms erfolgt v. a. diätetisch durch natriumarme Kost und Kaliumsubstitution. Verursacht
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