Humangenetik Spektrum

Verfahren
Nachweis von Mutationen im FGF23-Gen durch PCR und anschließende Sequenzierung, MLPA
Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei Patienten mit V. a. eine Hypophosphatämie, ggf. nach Ausschluss einer
PHEX-Mutation
Anmerkungen
Die dominant vererbte familiäre Hypophosphatämie ist eine Stoffwechselerkrankung, bei der
Phosphat durch die Nieren verloren geht und somit für den Knochenaufbau fehlt. Es kommt zu
schweren Knochenwachstumsstörungen, ähnlich einer Vitamin-D Mangelrachitis. Die Hypophosphatämie
zeigt sich bereits im Kleinkindalter, klinische Zeichen der Rachitis treten meist ab
dem 2. Lebensjahr auf. Bereits in den ersten Lebensmonaten ist eine verminderte Wachstumsrate
festzustellen. Durch den beeinträchtigten Knochen-Stoffwechsel erreichen die Patienten häufig
nicht die normale Körpergröße. Mit dem Beginn des Laufens zeigt sich eine O- bzw. X-förmige Verbiegung
der Knochen der Beine. Hypophosphatämie-Patienten können eine gestörte Schmelz- und
Dentinentwicklung der Milch- und der bleibenden Zähne aufweisen. Die phänotypische Ausprägung
der Hypophosphatämie ist variabel. Als Folgeerkrankung kann es in den Nieren zu Kalkablagerungen
(Nephrocalcinose) kommen. Wegweisend für die Diagnose ist neben bildgebenden Verfahren ein
erniedrigter Phosphatspiegel und eine erhöhte alkalische Phosphatase bei normalem Spiegel für
Calcium, Parathormon und Calcitriol. Die häufigste Form der Hypophosphatämie wird X-chromosomal
dominant vererbt und in den meisten Fällen durch das PHEX-Gen verursacht. In seltenen Fällen
lassen sich Mutationen im FGF23-Gen nachweisen. Charakteristisch ist der autosomal dominante
Erbgang.
Hypophosphatämie, autosomal rezessiv
→ DMP1
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen im DMP1-Gen durch PCR und anschließende Sequenzierung
Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei Patienten mit Rachitis und Hypophosphatämie
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