Humangenetik Spektrum

mit hamartomatösen Polypen und typischen Haut- und Schleimhautpigmentationen (Pigmentflecken
im Lippenrot, perioral, buccal, perinasal, periokulär, akral)
Anmerkungen
Beim Peutz-Jeghers-Syndrom (PJS, Polyposis intestinalis II) handelt es sich um eine hamartomatöse
Polyposis des Gastrointestinaltraktes, vor allem des Dünndarms. Das Peutz-Jeghers-Syndrom
gehört zu den Phakomatosen. Möglich sind kolikartige Bauchschmerzen, intestinale Blutungen oder
sekundäre Anämie. Häufig kommt es von Geburt an zu melanotischen Pigmentationen (Melaninflecken
auf Lippen, Schleimhäuten, Fingern, Zehen und Vulva). Hinzu kommt eine Neigung zur Entwicklung
verschiedener gastrointestinaler Tumoren und ein erhöhtes Risiko für extraintestinale Tumoren
wie z.B. Mamma-, Ovarial-, Pankreas-, Zervix-, Lungen-, Gallenwegs-, papillärer Schilddrüsen- und
Hodenkrebs. In der Mehrzahl der Fälle wird das Peutz-Jeghers-Syndrom verursacht durch Mutationen
im STK11-Gen, einem Tumorsuppresor-Gen, das für eine Serin-Threonin-Kinase kodiert. Der
Erbgang ist autosomal dominant. In etwa 30% der Fälle liegen Neumutationen vor.
Phäochromozytom / Paragangliom,
hereditäres
→ SDHA, SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2, MAX, RET, VHL, NF1, TMEM127
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
1. Stufe: Nachweis von Mutationen in den Genen SDHB und SDHD mittels Sequenzierung und MLPA.
2. Stufe bei V.a. Phäochromocytom-Paragangliom-Syndrom: Nachweis von Mutationen in den Genen
SDHA, SDHC, SDHAF2 und MAX mittels Sequenzierung sowie MLPA für SDHC. 2. Stufe bei V.a.
ein familiäres Phäochromocytom: Nachweis von Mutationen in den Genen VHL, MEN2, NF1 und
TMEM127 mittels Sequenzierung sowie MLPA für VHL und NF1 .
Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei Patienten mit V.a. eine erbliche Prädisposition für Phäochromocytome / Paragangliome
Anmerkungen
Phäochromozytome treten in der Mehrzahl der Fälle sporadisch auf, für 10 - 25% der Fälle wird
jedoch ein familiäres Auftreten angenommen. Bei erblicher Prädisposition kann das Phäochromocytom
auch in Kombination mit anderen Tumoren auffallen. Bekannte Tumorprädispositionssyn-
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