Humangenetik Spektrum

sich bereits im Kleinkindalter, klinische Zeichen der Rachitis treten meist ab dem 2. Lebensjahr auf.
Bereits in den ersten Lebensmonaten ist eine verminderte Wachstumsrate festzustellen. Durch den
beeinträchtigten Knochen-Stoffwechsel erreichen die Patienten häufig nicht die normale Körpergröße.
Mit dem Beginn des Laufens zeigt sich eine O- bzw. X-förmige Verbiegung der Knochen der Beine.
Hypophosphatämie-Patienten können eine gestörte Schmelz- und Dentinentwicklung der Milchund
der bleibenden Zähne aufweisen. Die phänotypische Ausprägung der Hypophosphatämie ist
variabel. Als Folgeerkrankung kann es in den Nieren zu Kalkablagerungen (Nephrocalcinose) kommen.
Wegweisend für die Diagnose ist neben bildgebenden Verfahren ein erniedrigter Phosphatspiegel
und eine erhöhte alkalische Phosphatase bei normalem Spiegel für Calcium, Parathormon
und Calcitriol. Die häufigste Form der Hypophosphatämie wird X-chromosomal dominant vererbt.
Bei einer Erkrankung des Vaters sind alle Töchter ebenfalls von dieser Erkrankung betroffen, während
die Söhne alle gesund sind. Ist die Mutter erkrankt, vererbt sie die Hypophosphatämie sowohl
auf die Hälfte der Töchter als auch auf die Hälfte der Söhne. Verursacht wird die Hypophosphatämie
in den meisten Fällen durch Mutationen im PHEX-Gen.
Hypophosphatämische Rachitits mit
Hypercalciurie
→ SLC34A3
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen im SLC34A3-Gen durch PCR und anschließende Sequenzierung2 ml
EDTA-Blut
Klinische Relevanz
V. a. hypophosphatämische Rachitits mit Hypercalciurie
Anmerkungen
Patienten mit SLC34A3-assoziierter Rachitits fallen zusätzlich oft durch einen Kleinwuchs, Knochendeformierungen
der langen Röhrenknochen, eine muskuläre Hypotonie und eine Frakturneigung auf.
Laborchemisch finden sich eine Hypophosphatämie, ein erhöhtes 1,25-Dihydroxyvitamin D3 sowie
eine erhöhte alkalische Phosphatase im Serum und eine Hypercalciurie. Der Erbgang ist in der
Regel autosomal rezessiv. Heterozygote können jedoch laborchemische Auffälligkeiten, meist ohne
Skelettmanifestation, zeigen.
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