Humangenetik Spektrum

Klinische Relevanz
V. a. primäre Polycythämie / Erythrozytose
Anmerkungen
Die familiäre primäre Polyzythämie stellt eine erbliche hämatologische Erkrankung dar. Als Folge
einer unkontrollierten Erythropoese ist die absolute Erythrozytenmasse erhöht. Die EPO-Spiegel sind
niedrig. Es findet kein Übergang der Erythrozytose zur Leukämie statt. Auffällige Laborparameter
sind meist schon seit der Geburt nachweisbar. Klinisch symptomatisch wird die Erkrankung jedoch
meist erst im Kindes- oder Erwachsenenalter mit Kopfschmerzen, Belastungsdyspnoe, gehäuftem
Nasenbluten und Verwirrtheit. Es besteht insbesondere im höheren Erwachsenenalter ein erhöhtes
Risiko für thrombotische Ereignisse. Ursächlich sind Mutationen im EPOR-Gen, das für den Erythropoetin-Rezeptor
kodiert. Die Folge ist eine Hypersensitivität des Rezeptors für EPO. Der Erbgang ist
autosomal dominant. Die familiäre primäre Polyzythämie stellt eine Differentialdiagnose zur Polyzythämia
vera dar. An sie sollte gedacht werden, wenn bei V. a. Polyzythämia vera die Untersuchung
des JAK2-Gens unauffällig war.
Porphyrie, akute intermittierende
→ HMBS
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen im HMBS-Gen durch PCR, Sequenzierung und MLPA
Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei akut einsetzenden Bauchschmerzen, bei Akkumulation von Porphyrinen und
Porphyrinvorstufen (D-ALA, PBG) im Urin, bei Muskelschwäche unklarer Ursache, bei unklaren neurologischen
Störungen
Anmerkungen
Die akute intermittierende Porphyrie (AIP) ist die häufigste Form der akuten hepatischen Porphyrien.
Die Erkrankung ist charakterisiert durch akute (in Schüben verlaufende) neurologische
Störungen. Das Ausmaß der Symptomatik der AIP ist dabei sehr variabel. Die Attacken sind oft
medikamenteninduziert und zeigen die klassischen neurologischen Störungen wie Bauchschmerzen,
Konstipation, Tachykardie, Bluthochdruck, Muskelschwäche und neuropsychiatrische
Störungen. Wegweisend für die Diagnose ist der Nachweis von stark erhöhtem d-Aminolävulinsäure
(ALA) und Porphobilinogen (PBG) im Urin. Für die AIP verantwortlich ist das Porphobilino-
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