Humangenetik Spektrum

Klinische Relevanz
Verdacht auf Smith-Magenis-Syndrom
Anmerkungen
Patienten mit Smith-Magenis-Syndrom fallen durch eine milde bis moderate mentale Retardierung
in Kombination mit Verhaltensauffälligkeiten (Stereotypien, selbstverletzendes Verhalten, Impulsivität,
Schlafstörungen, „self hugging“) auf. Die Fazies kann mild auffällig sein. Betroffene Neugeborene
zeigen oft Fütterungsschwierigkeiten, eine muskuläre Hypotonie und eine Gedeihstörung. In
etwa 95% der Fälle ist eine Mikrodeletion in der Chromosomenregion 17p11.2 unter Einschluss
des RAI1-Gens ursächlich. Große und kleine Deletionen unter Einschluss des RAI1-Gen können molekulargenetisch
mittels MLPA-Analyse nachgewiesen werden. Etwa 5% der Betroffen tragen keine
Deletion des gesamten RAI1-Gens sondern eine Punktmutation oder kleine Deletion / Duplikation
im RAI1-Gen. Der Mutationsnachweis gelingt hier mittels Sequenzierung.
Sotos-Syndrom
→ NSD1
Material
EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen durch Sequenzierung des NSD1-Gens und MLPA.2 ml EDTA-Blut
Klinische Relevanz
V.a. Sotos-Syndrom.
Anmerkungen
Das Sotos-Syndrom wird auch zerebraler Gigantismus genannt. Hauptmerkmale sind ein beschleunigtes
Körperwachstum (in den ersten fünf Lebensjahren), eine beschleunigte Ossifikation (das
Knochenalter ist höher als das chronologische Alter), ein Makrocephalus, eine charakteristische
Gesichtsform (breite und hohe Stirn, Hypertelorismus, breite Nasenwurzel, hoher Stirnansatz, spitzes
Kinn, hoher und spitzer Gaumen und früher Durchbruch der Zähne), verzögerte Entwicklung
der Grob- und Feinmotorik und verlangsamte psychomentale Entwicklung sowie Sprachentwicklungsverzögerung.
Beim Sotos-Syndrom können zudem Trink- und Atemprobleme im Säuglingsalter
wegen Saugschwierigkeiten auftreten sowie Infekte, angeborene Herzanomalien und eine Skoliose
vorliegen. Der Eintritt in die Pubertät ist entsprechend dem fortgeschrittenen Knochenalter verfrüht.
Ursächlich für das Sotos-Syndrom sind Mutationen im NSD1-Gen. der Erbgang ist autosomal-dominant.
Die überwiegende Mehrheit der Fälle beruht auf Neumutationen.
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