Humangenetik Spektrum

im LAMP2-Gen. Der Erbgang ist X-gebunden. Frauen können ebenfalls eine Herzerkrankung entwickeln,
erkranken jedoch in der Regel später als Männer. Die klinische Variabilität kann auch innerhalb
einer Familie hoch sein.
Depletionssyndrom, mitochondriales (MDS)
→ POLG1, DGUOK, TK2, TYMP, MPV17, SUCLA2, SUCLG1, RRM2B,
C10orf2
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen im POLG1-, DGUOK-, TK2-, TYMP-, MPV17-, SUCLA2-, SUCLG1-,
RRM2B- und C10orf2-Gen durch PCR und anschließende Sequenzierung, Deletions- / Duplikationsanalyse
mittels MLPA
Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei Kindern mit Schwäche, Muskelhypotonie und Entwicklungsverzögerung sowie
erhöhtem Laktatspiegel und ggf. erhöhter Kreatinkinase im Serum
Anmerkungen
Das mitochondriale DNA (mtDNA) Depletionssyndrom (MDS) ist eine autosomal rezessive Erkrankung,
die charakterisiert ist durch eine Reduktion des Gehalts an mtDNA in den Zellen. Das MDS
ist eine klinisch heterogene Gruppe von Erkrankungen, die verursacht werden durch molekulare
Defekte in kernkodierten Genen, die an der Biosynthese der mtDNA und der Aufrechterhaltung des
Deoxyribonukleotid-Pools beteiligt sind. Das MDS ist möglicherweise eine relativ häufige neuropädiatrische
Krankheit, denn in einer Mitteilung hatten 11% der Kinder unter 2 Jahren, die wegen
Schwäche, Muskelhypotonie und Entwicklungsverzögerung überwiesen wurden, einen Verlust von
mtDNA. Das MDS ist phänotypisch heterogen und tritt als hepato-zerebrale Form, als myopathische
Form, als benigne myopathische Form ‚mit späterem Beginn‘ oder als kardiomyopathische Form
auf. Die Patienten fallen in der frühen Kindheit mit Muskelhypotonie, Laktatazidose und erhöhter
Serum-Kreatinkinase (CK) auf. Einige haben auch eine schwere, oft letale Hepatopathie oder eine
renale Störung ähnlich dem deToni-Debré-Fanconi-Syndrom (siehe: www.Orphanet.de). In der Literatur
sind Mutationen in mindestens 9 Genen beschrieben, die ein MDS verursachen können. POLG,
polymerase gamma1; DGUOK, deoxyguanosine kinase; TK2, thymidine kinase, mitochondrial; TYMP,
thymidine phosphorylase; MPV17, MpV17 mitochondrial inner membrane protein; SUCLA2, succinate-CoA
ligase, ADP-forming, betasubunit; SUCLG1, succinate-CoA ligase, alpha sub unit; RRM2B,
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