Humangenetik Spektrum

Klinische Relevanz
V. a. Mukopolysaccharidose Typ 6 (Morbus Maroteaux-Lamy)
Anmerkungen
Die Mukopolysaccharidose Typ 6 (Morbus Maroteaux-Lamy) gehört in die Gruppe der lysosomalen
Speichererkrankungen. Ursächlich ist ein Defekt der Arylsulfatase B. Die betroffenen Kinder fallen
durch einen Kleinwuchs mit Dysostosis multiplex, faziale Dysmorphien mit vermehrter Behaarung,
Atemwegsproblemen, Kardiomyopathie und Herzklappendefekten, Hornhauttrübungen und Sehnervenstörungen
auf. Das Gehirn ist nicht betroffen, die Intelligenz ist normal. Die mittlere Lebenserwartung
reicht bis in das frühe Erwachsenenalter. Der Erbgang ist autosomal rezessiv. Ursächlich
sind Mutationen im ARSB-Gen.
Multiple Endokrine Neoplasie Typ 1
→ MEN1
Material
2 ml EDTA-Blut
Verfahren
Nachweis von Mutationen im MEN1-Gen durch PCR, Sequenzierung und MLPA
Klinische Relevanz
Mutationsanalyse bei familiärer Häufung von multiplen Tumoren in endokrinen (z. B. Nebenschilddrüsen,
endokrines Pankreas, Hypophysen-Vorderlappen) und nicht endokrinen Organen
Anmerkungen
Die multiple endokrine Neoplasie Typ 1 (MEN1, Wermer-Syndrom) ist klinisch charakterisert durch
das syn- oder metachrone Auftreten von Tumoren vorzugsweise der Nebenschilddrüsen (ca. 90 -
100%), des endokrinen Pankreas und / oder des Duodenums (ca. 30 - 80%) sowie der Hypophyse
(30 - 65%). Adrenokortikale (30 - 40%), lipomatöse und neuroendokrine Tumoren anderer Lokalisationen
(5 - 9%) werden weniger häufig beobachtet. Über die Hälfte der duodenalen Tumoren sind
zum Zeitpunkt der Diagnose maligne und stellen die häufigste Todesursache bei MEN1-Patienten
dar. Das erste Symptom eines MEN1 ist häufig ein primärer Hyperparathyreoidismus (pHPT). Bei
ca. 2% der Patienten mit einem pHPT, ca. 3% der Patienten mit einem Insulinom und ca. 15%
der Patienten mit einem Zollinger-Ellison-Syndrom können MEN1 verursachende Mutationen im
Menin-Gen gefunden werden. Werden in mindestens zwei der möglicherweise betroffenen Organe
typische Veränderungen nachgewiesen, gilt die Diagnose MEN1 als gesichert. Die MEN1 wird durch
Mutationen im MEN1-Gen verursacht. Der Erbgang ist autosomal dominant und die Penetranz be-
206